Инициация опухолеобразования
Инициация опухолеобразования, обусловливающая образование трансформированной клетки, по современным представлениям вызывается взаимодействием активного метаболита канцерогена ("конечного канцерогена") с молекулой ДНК, что приводит к мутации(ям) в протоонкогенах и/или антионкогенах , что является основой процесса инициации.
Необходимым этапом стадии инициации опухолеобразования при действии канцерогенов окружающей среды является ферментативное образование конечного канцерогена из исходного, химически инертного соединения. Процесс активации может происходить в одну или несколько стадий, но обязательной является реакция окисления в монооксигеназной ферментной системе , основным функциональным звеном которой является цитохром Р-450 ( рис.4 ).
При воздействии инициатора канцерогенеза, например, в печени появляются островки фенотипически измененных клеток, которые, как принято считать, являются предшественниками опухоли . Обработка животных индукторами-промоторами: фенобарбиталом , нафенопином , 2,3,7,8-тетрахлор-п-дибенздиоксином ( ТХДД ) - приводит к ускорению деления клеток в фенотипически измененных островках, более сильному, чем в клетках окружающей ткани [ Schulte-Hermann R. et al., 1981 , Ohde G. et al., 1979 , Buchmann A. et al., 1995 ]. Опухолевые клетки: Гетерогенность популяции
