Активные формы кислорода (АФК): функции при промоции канцерогенеза
Активные формы кислорода могут образовываться как в результате процесса "разобщения" на цитохроме Р-450, так и при окислении некоторых эндогенных субстратов. Функций активных форм кислорода, образующихся в процессе промоции канцерогенеза, несколько:
- стимуляция митоза,
- блокирование межклеточных коммуникаций, препятствующее, видимо, апоптозу,
- освобождение из ферритина ионов железа, катализирующих образование гидроксирадикалов,
- высвобождение свободной арахидоновой кислоты из мембраны с последующим ее метаболизмом на цитохроме Р-450 с образованием высокоактивных метаболитов.
Имеющаяся информация указывает на то, что митогенный эффект и блокирование межклеточных коммуникаций при действии активных форм кислорода реализуется через общее звено посредством активации продукта гена c-src. Однако вопрос, каким образом происходит этот процесс активации, остается открытым. Существует ли специальный рецептор для активных форм кислорода - неизвестно. В настоящее время, благодаря созданию линии мышей с "нокаутированным" геном src, возможно однозначно оценить роль этого гена в биологических эффектах, вызываемых активными формами кислорода и индукторами цитохрома Р-450.
