Табл. 140.1(Harrison). Антибактериальные средства: механизмы действия
Таблица 140.1. Механизмы действия антибактериальных препаратов и устойчивости к ним
| Препарата | Мишень | Механизм действия | Основные механизмы устойчивости |
| Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) | Клеточная стенка | Подавление образования пептидных мостиков (транспептидирования)в клеточной стенке | 1. Инактивация b-лактамазами.
2. Изменение мишени (утрата сродства к препаратам пенициллинсвязывающими белками). 3. Снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (изменение поринов) |
| Ванкомицин | Клеточная стенка | Подавление образования связей между субъединицами пептидогликанов | Изменение мишени (замещение концевого аминокислотного остатка в боковом пептиде субъединиц пептидогликанов) |
| Бацитрацин | Клеточная стенка | Нарушение синтеза пептидогликанов (подавление кругооборота липидных переносчиков субъединиц пептидогликанов) | Не установлены |
| Макролиды (эритромицин) | Синтез белков | Связывание с 50S-субъединицами рибосом | 1. Изменение мишени (метилирование
рРНК).
2. Инактивация. 3. Снижение проницаемости бактериальных клеток |
| Линкозамиды (клиндамицин) | Синтез белков | Связывание с 50S-субъединицами рибосом | Изменение мишени (метилирование рРНК) |
| Хлорамфеникол | Синтез белков | Связывание с 50S-субъединицами рибосом | Инактивация хлорамфеникол-ацетилтрансферазой |
| Тетрациклины | Синтез белков | Связывание с 30S-субъединицами рибосом | 1. Уменьшение накопления в
бактериальной клетке (активное
выведение).
2. Изменение мишени |
| Аминогликозиды (гентамицин) | Синтез белков | Связывание с 30S-субъединицами рибосом | Инактивация ферментами, модифицирующими аминогликозиды |
| Мупироцин | Синтез белков | Подавление активности изолейцил-тРНК-синтетазы | Изменение мишени (мутация или приобретение нового гена, обусловливающие нечувствительность фермента) |
| Сульфаниламиды и триметоприм | Метаболизм | Конкурентное подавление активности ферментов, катализирующих две стадии синтеза фолиевой кислоты | Обычно изменение мишени (мутации, обусловливающие нечувствительность дигидрофолатредуктазы при устойчивости к триметоприму или дигидроптероатсинтазы при устойчивости к сульфаниламидам) |
| Рифампицин | Синтез ДНК | Подавление активности РНК-полимеразы | Изменение мишени (мутация гена РНК-полимеразы) |
| Метронидазол | Синтез ДНК | Образование неустойчивых активных соединений в анаэробной цепи переноса электронов с последующим повреждением ДНК | Не установлены |
| Фторхинолоны (ципрофлоксацин) | Синтез ДНК | Подавление активности А-субъединицы ДНК-гиразы | 1. Изменение мишени (мутация гена
ДНК-гиразы).
2. Уменьшение накопления в бактериальной клетке (активное выведение) |
| Новобиоцин | Синтез ДНК | Подавление активности В-субъединицы ДНК-гиразы | Не установлены |
| Полимиксины (полимиксин В) | Наружная и цитоплазматическая мембраны | Повышение проницаемости мембран | Не установлены |
| Грамицидин | Наружная и цитоплазматическая мембраны | Образование каналов в мембранах | Не установлены |
а В скобках указаны основные препараты каждой группы.
