Пирацетам: общие сведения
Пирацетам (2-оксо-1-пирролидинилацетамид; ноотропил, пирамем, piracetam, nootropil, normabmin, pyramem) - первый представитель ноотропов , давший название всей группе препаратов. Структурной основой пирацетама является циклическая форма ГАМК (2-пирролидон), однако препарат не является источником метаболически активной ГАМК. Пирацетам проходит через гематоэнцефалический барьер , достигая максимума концентрации в цереброспинальной жидкости через 3 ч. Период его полувыведения - 7,5 ч [ Шток В.Н. 1984 ].
Метаболические эффекты препарата разнообразны, их можно сгруппировать в два блока: быстрое влияние на окислительно- восстановительные процессы и энергетический обмен и отсроченное регенераторно-репаративное действие [ Devuyst G., Bogousslavsky J. 1999 , Wahlgren N.G. 1997 ].
Установлено, что пирацетам улучшает окислительный метаболизм в условиях ишемии, препятствуя резкому снижению уровня ATP , увеличивая скорость оборота AТР и активируя синтез креатинфосфата ; стимулирует активность аденилаткиназы , что позволяет осуществлять анаэробный метаболизм глюкозы без образования лактата ; способствует поддержанию в условиях ишемии синтеза белков, сохраняя внутриклеточный аппарат рибосом; ускоряет синтез ДНК, РНК, фосфолипидов [ Кресюн В.И., Борисюк Б.Б. 1988 , Островская Р.У. 1982 , Островская Р.У., Трофимов С.С. 1985 , Gobert J.G. 1978 , Herrschaft H. 1988 , Pede I.P., Schimpfesse L. 1973 ].
Пирацетам тормозит продукцию и усиление утилизации ГАМК вследствие своего ГАМК-миметического постсинаптического действия, а также усиления компенсаторной функции ГАМК-шунта, обеспечивающего альтернативный механизм превращения альфа-кетоглутарата в сукцинат [ Раевский К.С., Георгиев В.П. 1986 ]. Метаболическая роль ГАМК-шунта заключается в дополнительных поставках энергично окисляющегося сукцината или наработке янтарного полуальдегида, способного восстанавливаться, образуя тем самым ГАМК и принимая на себя определенное количество протонов и электронов в условиях нехватки кислорода [ Розанов В.А. 1989 ].
Под влиянием пирацетама улучшается утилизация глюкозы в ишемизированной области мозга больных с ишемическим инсультом [ Heiss W.D., Hebold I. 1988 , Heiss W.D., llsen H.W. 1983 ]. Выявлены антиоксидантные свойства препарата, связанные с уменьшением интенсивности свободнорадикального окисления.
Важным аспектом метаболического действия пирацетама является его влияние на нейротрансмиссию и пластичность ткани мозга. Это влияние в отличие от быстрых энергетических эффектов проявляется отсроченно, через несколько дней после начала применения препарата. Пирацетам не связывается с рецепторами, но оказывает мембраностабилизируюшее действие, улучшает жидкостные свойства нейрональных мембран, [ Воронина Т.А. 1988 , Кресюн В.И., Борисюк Б.Б. 1988 , Grammate Th., Wustmann Ch. 1986 , Fisher H.D., Wmtmann Ch. 1987 , увеличивает плотность холинергических и глутаматных рецепторов, модулирует активность нейротрансмиттерных процессов, нормализует транскаллезный (межполушарный) информационный обмен [ De Deyn P.P. 1996 , Midler W.E., Hartmann H. 1994 , Platt D., Horn J. 1992 ].
Наряду с метаболическими эффектами пирацетам влияет на кровоснабжение мозга. Установлено, что препарат уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, увеличивает деформируемость мембран эритроцитов, снижает адгезию эритроцитов к поверхности эндотелия и друг к другу, нормализует вязкость крови [ Stockmans F. et al. 1991 ]. При введении пирацетама животным с острой фокальной ишемией мозга было выявлено умеренное снижение системного АД и общего периферического сопротивления мозговых сосудов, увеличение регионального мозгового кровотока [ Акопян В.П., Бадалян Л.С. 1987 ]; продемонстрирована способность препарата уменьшать выраженность спазма мозговых артерий нейрогенного происхождения [ Ковалев Г.В., Петров В.И. 1982 ]. Предварительное (до индукции ишемии) применение пирацетама тормозило или предупреждало возникновение феномена "невосстановленного кровотока" (no-reflow) [ Ивашев М.Н., Петров В.И. 1984 , Ковалев Г.В. 1985 ].
Экспериментальные исследования на моделях острой фокальной ишемии мозга у животных выявили регенераторно-репаративный и нейропротективный эффекты пирацетама [ Coq J.O., Xerri C. 1999 ].
