Лубелузол (lubeluzole)
Лубелузол - соединение бензотиазола , являющееся блокатором натриевых каналов . Препарат предотвращает пресинаптическое высвобождение глутамата , снижает концентрацию нейротрансмиттера во внеклеточном пространстве периинфарктной зоны мозга [ Scheller D., Kolb J. 1995 , Silver В., Weber J. 1995 ], а также тормозит глутамат-индуцированную нейротоксичность оксида азота , снижая активность фермента NO-синтазы [ Lees K.R. 1988 , Lesage A.S., de Loore K.L. 1994 ].
В экспериментальных работах установлен сильный нейропротективный эффект лубелузола при острой фокальной ишемии мозга [ Aronowski J., Strong R. 1996 , Culmsee C., Junker V. 1998 ]. Во 2-й фазе клинических испытаний, проведенных в группе из 232 больных с острым ишемическим инсультом, были показаны безопасность и хорошая переносимость препарата; при применении его с первых 6 ч в течение 5 дней в дозе 10 мг/сут отмечались снижение летальности на 10% больше, чем в группе получавших плацебо и улучшение клинического исхода инсульта [ Diener H.C., Hacke W. 1996 ]. Завершены 2 мультицентровых плацебо-контролируемых исследования 3-й фазы [ Grotta J. 1997 , Onal M.Z., Fisher M. 1997 , Diener H.C. 1998 ]. Лубелузол назначали в дозе 7,5 мг/ч внутривенно, а затем в дозе 10 В целом препарат переносился хорошо. Побочным эффектом, как и у элипродила , явилось преходящее удлинение интервала Q-T на ЭКГ.
В одном из исследований не был подтвержден достоверный эффект препарата по основной "конечной точке" - показателю летальности, тогда как в другом - были установлены тенденция к снижению летальности и достоверное увеличение (на 7%) числа больных с хорошим восстановлением нарушенных неврологических функций (полное восстановление или минимальные остаточные явления) через 3 мес после инсульта. Показано наличие положительного нейропротективного эффекта лубелузола у больных с малым и среднетяжелым инсультом, тогда как при тяжелом инсульте эффекта от лечения не было [ Hantson L., Wessel T. 1998 ]. Клиническое испытание, основанное на применении лубелузола в течение первых 8 ч с момента развития инсульта не подтвердило позитивного действия препарата [ Diener H.C. 1999 ].
