NMDA-рецепторы: активность
Hоль глицинового сайта NMDA-рецепторов своеобразна. Глицин в концентрации 0,1 мкмоль увеличивает ответы NMDA-рецептора, и этот эффект не может быть заблокирован стрихнином , тогда как стрихнин является блокатором самостоятельных глициновых рецепторов. Сам глицин не вызывает возбуждающего ответа, а лишь увеличивает частоту открывания рецепторного канала, не влияя на амплитуду тока при действии агонистов NMDA ( Дамбинова С.А., Каменская М.А. 1996 , Johnson J.W., Ascher P. 1987 ).
Механизм высокой аффинной проницаемости канала NMDA-рецепторов для ионов Са2+ отличен от такового для потенциал-зависимых кальциевых каналов и определяется в первую очередь ионами Mg2+, которые обеспечивают неконкурентный потенциал-зависимый характер торможения синаптического возбуждения ( Ascher P., Nowak L. 1988 , Zarei M.M., DaniJ.A. 1994 ).
Добавление ионов Zn2+ к системе центральных нейронов влияет на вызванные агонистами NMDA-рецепторов деполяризацию мембран нервных клеток и нейротоксические изменения, но не оказывает воздействия на подобные процессы, индуцированные каинатом или квисквалатом ( Choi D.W. 1993 ). Это свидетельствует о том, что точка приложения модулирующего действия ионов Zn2+ на NMDA-рецепторный комплекс аллостерически тесно связана с участком связывания медиатора ( Reynolds I.J. 1990 ).
В ишемизированном мозге действует несколько факторов, способных подавить функцию NMDA-рецепторов и уменьшить NMDA-опосредованную эксайтотоксичность in vivo, no сравнению с условиями in vitro. К ним относят накопление молочной кислоты , увеличивающее концентрацию внеклеточных ионов Н+, воздействие ионов Mg2+, свободных радикалов, а также дефосфорилирование NMDA-рецепторов вследствие низкой внутриклеточной концентрации ATP и прямое ингибирование их функции кальций-кальмодулином ( Aizenman E., Upton S.A. 1989 , Lee J.M., Zipfel G.J. 1999 , Tang С.М., Dichter M. 1990 , Tombaugh G.C., Sapolsky R.M. 1993 , Zhang S., Ehlers M.D. 1998 ).
