NMDA-Рецепторы

Рецептор находится в непосредственном контакте с малоселективным катионным каналом, и активация рецептора приводит к открыванию канала. Ca2+ каналы, активируемые глутаминовой кислотой через рецепторы, агонистом которых является NMDA (N-метил-D-аспартат), в электрофизиологическом плане изучены подробно. Условиями открытия канала являются связывание глутамата с рецептором и деполяризация мембраны, приводящая к удалению Mg2 , который является блокатором канала. Это достигается совместным действием двух агонистов - нейротрансмиттеров, один деполяризует клетку и готовит ее к взаимодействию с глутаматом. Glu может делать и то и другое сам, активируя вначале АМРА рецепторы , обеспечивающие деполяризацию постсинаптической клетки. Активируемые адениновыми нуклеотидами кальциевые каналы были зарегистрированы первоначально в гладкомышечных клетках ушной артерии кролика.

Изучение действия на NMDA-рецепторы соединений различных классов показало, что постсинаптический NMDA-рецептор представляет сложное надмолекулярное образование, включающее несколько сайтов (участков) регуляции: сайт специфического связывания медиатора ( L-глутаминовой кислоты ), сайт специфического связывания коагониста ( глицина ) и аллостерические модуляторные сайты, расположенные как на мембране (полиаминовый), так и в ионном канале, сопряженном с рецептором (сайты связывания двухвалентных катионов и фенциклидиновый сайт - участок связывания неконкурентных антагонистов). Поэтому наряду с термином NMDA-рецептор, ряд авторов используют термин NMDA-рецепторно- ионофорный комплекс, подчеркивая тем самым сложность его строения и множественность возможностей регуляции его функций ( Дамбинова С.А., Каменская М.А. 1996 , Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. 1999 , Conley E.C. 1996 , Takahashi Т., Feidmeyer D. 1996 ).

Глутаматные NMDA-рецепторы сконцентрированы в лобной коре , гиппокампе , лимбической системе и стриатуме - областях мозга, которые могут участвовать в патогенезе шизофрении .

см. Глутаматные рецепторы в ЦНС .

Карта белка рецептора глютаматного ионотропного NMDA

NMDA-рецепторы: активность. 

Эксайтотоксичность NMDA-рецептора

Ссылки:

Все ссылки