Эксайтотоксичность NMDA-рецептора
Особый интерес представляет сложный комплекс NMDA-рецептора, который реализует эксайтотоксическое повреждение нейрона . Основой этого феномена является нарушение проницаемости ионотрофных рецепторов (в частности NMDA-рецепторов), регулирующих содержание калия , натрия , хлор а, кальция во вне- и внутриклеточном пространстве. Результатом активации данных рецепторов является повышенный вход кальция в клетку с последующей стимуляцией протеаз, действие которых основано на медленном расщеплении субмембранных и цитоплазматических микрофиламентных и микротрубочных структур, а также на фрагментации ДНК. Это приводит к разрушению клеточных структур и формированию мембранных везикул, включающих в себя элементы внутриклеточного содержимого (митохондрии, рибосомы). Этот процесс сопровождается также возрастанием перекисного окисления липидов (ПОЛ) и последующим развитием оксидантного стресса ( Коршунов ea 1998 ).
Изменения функционального состояния NMDA-рецепторов могут быть вызваны нарушением мест связывания, либо снижением концентрации их эндогенных антагонистов: Mg/2+ , Zn/2+ , кинурениновой кислоты .
Именно снижение синтеза кинурениновой кислоты - метаболита триптофанового обмена, антагониста к глициновому модуляторному участку NMDA- рецептора - рассматривается в последнее время как возможная причина эксайтотоксичности при БДН. Как уже было сказано, возбуждение глутаматных рецепторов приводит к усилению поступления внеклеточного Са/2+ в клетку и высвобождению внутриклеточного Са/2+ из депо, что активизирует различные ферментные системы ( протеинкиназа С , калпаин I , ксантиноксидаза , фосфолипаза , NO синтаза , эндонуклеазы).
Активация протеинкиназы С приводит к нарушению фосфорилирования белков, что является причиной снижения экспрессии различных рецепторов - бензодиазепиновых, холинергических, глицинергических, NMDA- рецепторов, андрогенных к тиреотропин рилизинг гормону и т.д.
С нарушением андрогенной рецепции связывают такие особенности БДН, как преобладание мужчин среди больных, увеличение заболеваемости у женщин в периоде менопаузы ( Weiner ea 1980 ).
