Антагонисты глутаматных рецепторов: общие сведения
С открытием феномена глутаматной эксайтотоксичности и развитием представлений о глутамат-кальциевом каскаде стала очевидной роль агонист-зависимых (рецептор-регулируемых) кальциевых каналов , встроенных в глутаматные рецепторы , в формировании повреждения ткани мозга на фоне ишемии. Следствием явилось изменение стратегий нейропротективных воздействий, создание препаратов - антагонистов глутаматных NMDA-рецепторов и антагонистов глутаматных AМРA-рецепторов .
Однако, клинические испытания большинства наиболее сильных в эксперименте нейропротекторов - антагонистов глутаматных рецепторов были прекращены из-за широкого спектра серьезных побочных явлений. Использование менее токсичных низкоаффинных и селективных антагонистов NMDA-рецепторов оказалось мало эффективным. Принимая во внимание широкую распространенность глутаматных рецепторов в ЦНС и их значимость для осуществления множества физиологических функций мозга, в том числе интеллектуально-мнестических, психических и локомоторных, трудно представить безопасность их "выключения". Закономерно, что эффективность нейропротекции, осуществляемой путем блокады глутаматных рецепторов , находится в прямой корреляционной связи с количеством и тяжестью побочных ее эффектов, что ставит под сомнение обоснованность данной терапевтической стратегии.
