Ганглиозиды как нейропротекторы при ишемии головного мозга
Учитывая важность регуляторных функций ганглиозидов, их участие в модуляции наиболее значимых молекулярных и клеточных процессов нервной ткани, представляет особый интерес изучение возможности их нейропротективного влияния на мозг в условиях ишемии.
Первые экспериментальные исследования ганглиозидов при церебральной ишемии были связаны с оценкой их влияния на темпы и выраженность репаративных процессов. Установлено, что моносиалоганглиозид GM1 значительно ускоряет восстановление активности поврежденных дофаминергических и холинергических нейронов [ Toffano G., Savoini G.E. 1983 , Wojcik M., Ulas J. 1982 ]; способствует быстрому функциональному восстановлению экспериментальных животных при введении его спустя 10-15 дней после очагового ишемического повреждения мозга [ Bjorklund A., Stenevi U. 1979 , Seifert W. 1981 ]. Однако модулирующие влияния ганглиозидов на кальциевый метаболизм и деятельность ионных каналов, а также выявленная их способность ограничивать эксайтотоксические эффекты возбуждающих аминоацидергических нейротрансмиттеров ( глутамата и аспартата ) без одновременного угнетения физиологической активности их рецепторов [ Collingridge G.L., Bliss T.V. 1987 , Manev H., Costa E. BASEB J 4 ] позволяют предположить наличие у ганглиозидов потенциальных нейропротективных свойств.
Обнаружено, что при введении GM1 через 30 мин после индукции острой фокальной ишемии мозга значительно ускоряется нормализация метаболизма кислорода и глюкозы [ Urbanics R., Greenberg J.H. 1989 ]. Длительное лечение животных с экспериментальным ишемическим инсультом дериватами GM1 сопровождается достоверным уменьшением зоны инфарктных изменений [ Seren M.C., Rubini R. 1990 ].
При клинических испытаниях больных с острым ишемическим инсультом, получавших GM1 (внутримышечно в суточной дозе 40 мг) на фоне использования кортикостероидов с целью уменьшения выраженности отека мозга продемонстрированы отсутствие побочных эффектов ганглиозида и его статистически значимое благоприятное действие на клинический исход заболевания и показатели функциональной активности мозга [ Bassi S., Albizzati M.G. 1984 , Battistin L., Cesari A. 1985 ]. Результаты этих исследований инициировали серию новых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых применяли более высокую суточную дозу GM1 - 100 мг (внутримышечно или внутривенно), а также начинали лечение в более ранний период (между 5-м и 72-м ч с момента развития инсульта). Проведенные исследования продемонстрировали вариабельность положительных эффектов GM1 , однако без статистического подтверждения их достоверности и не подтвердили высокой эффективности GM1 при лечении острого ишемического инсульта [ Ater M.S. 1994 , Angeleri F., Scarpino O. 1992 , Argentina C., Sacchetti M.L. 1989 , Giraldi C., Masi M.C. 1990 , Jamieson D.G., Reivich M. 1989 , Lenzi G.L., Grigoletto F. 1994 , Monaco P., Pastors L. 1991 , Wender M., Mularek J. 1993 ]. Показатели летальности в группах с применением ганглиозида и плацебо не имели достоверных различий; положительное влияние препарата на регресс очаговых симптомов было зарегистрировано лишь в виде тенденции. Вместе с тем при post-hoc групповом анализе установлено статистически значимое улучшение неврологического восстановления у больных, получавших ганглиозид, начиная с первых 4 ч заболевания.
