Лактоферрин как транскрипционный фактор
Одним из наиболее ярких свойств ЛФ, открытых в последнее время, является его способность проникать в ядра клеток [ Garre, ea 1992 ], связываться со специфическими последовательностями ДНК и активировать процессы транскрипции [ He, ea 1995 , Fleet, ea 1995 , Baeuerle, ea 1995 ]. Гарре и соавторы [ Garre, ea 1992 ] показали, что рецепторопосредованное связывание белка с клетками К562 (лейкоцитарная линия клеток человека) сопровождается быстрой интернализацией ЛФ и селективным транспортом белка в ядро. Позже Хе и Фурманским [ He, ea 1995 ] с использованием той же линии клеток-мишеней было показано влияние ЛФ на экспрессию генов. Для доказательства этого авторы ввели химерный ген хлорамфениколацетилтрансферазы, содержавший в области промотора несколько копий специфической последовательности ДНК (ON1, ON2 или ON3, см. выше), в клетки линии К562. Экспрессия данного гена в трансформированных клетках, обработанных ЛФ, в несколько раз превышала экспрессию в клетках, не подвергнутых обработке ЛФ. Причем такой результат наблюдался при введении химерного гена, содержащего ON1- и ON3- последовательности, но не ON2-последовательность. ЛФ является скорее всего совершенно новым типом транскрипционных факторов, секретируемых одним типом клеток и акцептируемых другими. К настоящему времени известно только несколько белков со сходными функциями, например трансактиваторы вирусной природы - Tat (НIV) и Tax (HTLV-1) . Влияние рекомбинантных Tat и Tax на экспрессию генов показано на культурах некоторых клеток [ Jans, ea 1994 ]. Интересно, что Tat и Tax, как и ЛФ, являются металлсвязывающими белками (в случае первых двух таким металлом является цинк). Механизм действия ЛФ как фактора транскрипции совершенно не исследован, а потенциальные гены-мишени пока неизвестны. Работы в этом направлении находятся в зачаточном состоянии. Однако их развитие со временем, вероятно, приведет к пониманию биологической роли уникального свойства ЛФ - взаимодействия с большим количеством различных клеток.
