Лептин человека: мутации, ведущие к ожирению: механизм действия

С целью изучения причин ожирения у гомозиготных мутантных пациентов авторы провели трансфекцию COS-1 клеток разными формами кДНК лептина и затем определяли содержание гормона в клетках и культуральной среде и обнаружили, что лептин в среде определялся в значительном количестве только при трансфекции клеток кДНК дикого типа и не определялся в среде после трансфекции их пустым вектором или конструкцией, содержащей мутантную кДНК лептина. Таким образом, весь синтезированный мутантный лептин определялся только внутри клеток и отсутствовал в среде. Полученные данные показывали, что мутантный лептин действительно синтезировался в клетках, но в отличие от гормона дикого типа не подвергался нормальному процессингу и не способен был проходить через все этапы сложного механизма секреции гормона клеткой. В результате у человека развивался характерный для мышей ob/ob фенотип , который неизбежно проявлялся бы даже в том случае, если бы синтезируемый в организме пациентов лептин был биологически активным.

Ссылки: