Лептин: действие на потребление пищи и жировой обмен
Благодаря использованию современных методов молекулярной биологии был открыт пептидный гормон белой жировой ткани лептин [ Zhang, ea 1994 , Pankov, ea 1996 ]. Лептин связывается с рецепторами в гипоталамусе , таламусе и других отделах головного мозга [ Corp. ea 1998 ] и вызывает снижение аппетита , уменьшение потребления пищи и повышение использования жиров в энергетическом обмене . По последним данным лептин оказывает действие на многие ядра и структуры мозга [ Elmquist, ea 1998 ].
Введение лептина мышам ob/ob , у которых лептин не синтезируется, увеличивало размер их мозга на 10-15%, но гормон не влиял на мышей db/db, peзистентных к его действию вследствие отсутствия у них рецептора лептина [ Steppan, ea 1998 ]. Обнаружена корреляция между содержанием лептина в крови и развитием гипертонии у молодых людей [ Hirose, ea 1998 ]. Некоторые из приведенных данных еще нуждаются в подтверждении и дальнейшем изучении.
Большая часть эффектов лептина проявляется через его воздействие на мозг , поэтому чрезвычайно важно изучение взаимодействия гормона с нейропептидами и нейромедиаторами, участвующими в регуляции энергетического обмена.
Антагонистом лептина является гипоталамический нейропептид Y (НПY) , который повышает аппетит и увеличивает потребление пищи. Прямые опыты показывают, что лептин тормозит экспрессию гена НПY и секрецию нейропептида, а повышенное потребление пищи, вызванное введением экзогенного НПY, подавляется лептином [ Campfield, ea 1996 ]. Эти данные позволяют рассматривать НПY как фактор, через который лептин может осуществлять свое действие, и указывают на способность лептина не только регулировать биосинтез НПY, но и контролировать его физиологическое действие.
Другим нейропептидом, с которым лептин взаимодействует в регуляции липидного обмена , является а-меланоцитостимулирующий гормон ( альфа-МСГ ), который через меланокортинэргические нейроны оказывает постоянное подавляющее воздействие на потребление пищи (действие, противоположное эффекту НПY) [ Fan, ea 1997 ]. Альфа-МСГ синтезируется в виде предшественника проопиомеланокортина (ПОМК)
Ген ПОМК экспрессируется в нейронах аркуатного ядра гипоталамуса , где экспрессируется также и ген рецептора лептина [ Cheung, ea 1997 ], поэтому лептин может оказывать действие на эти нейроны и вызывать в них увеличение синтеза альфа-МСГ. У мышей ob/ob и db/db экспрессия гена ПОМК в гипоталамусе снижена и увеличивается после введения лептина в III желудочек мозга мышам дикого типа и мышам ob/ob с ожирением. Таким образом, лептин может вызывать снижение аппетита путем активации меланокортинэргических нейронов. На пищевое поведение и размеры тела оказывает влияние также инсулин .
