Действие меланокортинов на болевую чувствительность.
Роль меланокортинов в регуляции болевой чувствительности остается до настоящего времени не выясненной. Сведения о влиянии АКТГ и МСГ на восприятие боли противоречивы. Исследование влияния этих гормонов на болевую чувствительность животных показали, что эффекты пептидов этого класса зависят от структуры, способа введения и дозы пептида. Было показано, что системное введение АКТГ приводит к повышению порога болевой чувствительности как у крыс [ Li et al., 1990 ], так и у человека [ Kshatri et al., 1997 ]. Однако в ряде работ не было выявлено влияния АКТГ на болевую чувствительность при системном введении [ Gispen et al., 1976 ]. При внутримозговом введении направленность воздействия меланокортинов на болевую чувствительность зависит от места введения пептида. Показано, что введение АКТГ в область околоводопроводного серого вещества (ОВС) вызывает повышение болевого порога [ Li et al., 1990 ]. Предварительное введение блокатора опиоидных рецепторов налоксона не предотвращает снижения болевой чувствительности, вызванного введением АКТГ в ОСВ. Анальгетические эффекты также наблюдаются после введения в эту область a-МСГ [ Walker, et al., 1980 ]. Однако в некоторых работах не показано изменение болевой чувствительности после введения АКТГ в ОСВ [ Jacquet et al., 1981 ]. Противоречия между результатами различных исследований можно, отчасти, объяснить различиями в дозе введенного АКТГ. Это предположение находит свое подтверждение в работе, выполненной на мышах [ Amir, 1981 ], в которой показано, что при введении различных доз АКТГ могут наблюдаться различные типы болевой реакции (гипо- и гиперальгезия).
Введение АКТГ 1-24 в дозе 5-10 мкг в боковые желудочки мозга вызывает гиперальгезию у крыс в тестах "отдергивания хвоста" и "горячая пластина". Предварительное введение морфина снижает, а налоксона потенциирует этот эффект [ Bertolini et al., 1979 ; Fratta et al., 1981 ]. Гиперальгетические эффекты также наблюдались при в/ж введении a-МСГ в дозах от 0,1 до 10 мкг в тесте "отдергивания хвоста". Снижение болевого порога наблюдалось через 20 мин после введения препарата и продолжалось в течение часа [ Sandman et al., 1981 ]. Однако при исследовании влияния в/ж инъекции a-МСГ на болевую чувствительность животных в тесте "горячая пластина" было показано, что введение пептида в дозах 0,1; 1 и 10 мкг оказывает анальгетическое действие [ Ohkubo et al., 1985 ]. Снижение болевой чувствительности в тесте "горячая пластина" зарегистрировано также при в/ж введении фрагментов АКТГ 1-9 , АКТГ 5-9 и АКТГ 7-9 в дозах 100-150 мкг [ Genedani et al., 1978 ].
Проводилось исследование анальгетической активности аналога АКТГ 4-9 - ORG 2766 . Было показано, что введение этого пептида в ОСВ вызывает дозозависимые анальгетические эффекты в тесте "отдергивания хвоста" [ Walker et al., 1981 ]. При этом эффективные дозы (3-30 мкг) ORG 2766 были сопоставимы с дозами морфина при внутрижелудочковом введении. Предварительное введение налоксона не препятствовало анальгетическим эффектам ORG 2766. Внутрижелудочковое введение пептида не оказывало влияния на болевую чувствительность животных. Авторы работы делают выводы о неопиоидной природе анальгетических эффектов ORG 2766.
Таким образом, в зависимости от способа введения, дозы и структуры меланокортинов может наблюдаться как снижение, так и повышение болевой чувствительности. Проведенные исследования позволяют сделать заключение о неопиоидной природе анальгетических эффектов меланокортинов. Гиперальгетическое действие этих пептидов, вероятно, опосредуется опиоидной системой организма [ Fratta et al., 1981 ; Li et al., 1990 ].
