АКТГ: общие сведения

АКТГ (адренокортикотропин), меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), липотропины и бета-эндорфин происходят из общего белка предшественника, называемого проопиомеланокортином (ПОМК).

АКТГ ( адренокортикотропный гормон , кортикотропин , Adrenocorticotropic Hormone , ACTH , Corticotropin ) - гипофизарный гормон ; регулирует эндокринные функции надпочечников . Один из главных регуляторных компонентов гипоталамо-гипофиз-адреналовой "оси" . Взаимодействует с другими пептидными гормонами ( пролактином , вазопрессином , TRH , VIP , опиоидными пептидами и др.), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса . АКТГ контролирует уровень кортизола, действуя на кору надпочечников . Это действие может иметь длительный (хронический) и кратковременный характер.При длительном воздействии АКТГ на надпочечники в них увеличивается кровоток, стимулируется синтез белков, стимулируется работа ферментов стероидогенеза, происходит рост железы. При большом количестве АКТГ железа растет, при недостатке уменьшается и атрофируется. Кратковременный эффект АКТГ на кору надпочечников связан с секрецией кортизола ( рис. 7-7сер ).

Как обозначено на рисунке (рис. 7-7сер) АКТГ:

1. Стимулирует захват липопротеинов низкой плотности .

2. Стимулирует гидролиз запасенных эфиров холестерина в коре надпочечников и увеличение количества свободного холестерина.

3. Стимулирует транспорт холестерина в митохондрии .

4. Стимулирует связывание холестерина с ферментами, превращающими его в прегненолон .

Синтез АКТГ в кортикотропных клетках аденогипофиза и секреция АКТГ контролируются кортикотропин-высвобождающим фактором ( CRF, кортиколиберином ). Действуя на клетки коры надпочечников , АКТГ стимулирует синтез и секрецию кортизола - гормона с широким спектром действия. Исследования in vitro и in vivo показали, что низкие концентрации кортизола необходимы для роста клеток , но даже небольшой избыток этого гормона подавляет клеточную пролиферацию .

ACTH и его фрагменты влияют на поведенческие реакции : мотивацию, память , процессы обучения . Изменение (нарушение) функционального баланса гормональных факторов "оси" является причиной развития многообразных патологий, включая неообразования, болезнь Альцгеймера , наркотическую зависимость . Функции кортикотропина находятся под постоянным регуляторным влиянием кортикотропин-высвобождающего фактора ( CRF ). ( Strand F. et al., 1993 , Pranzatelli M. et al., 1994 , Googman B. et al., 1994 , Gotoh M. et al., 1994 , Hatzinger M. et al., 1995 , Kiem D. et al., 1995 , Musselman D. & Nemeroff C., 1995 ).

Молекула АКТГ состоит из 39 аминокислотных остатков. Участок молекулы с 4 по 10 аминокислоту, АКТГ 4-10 , является актоном гормона ( рис. 2 ). Участок АКТГ15-21, особенно тетрапептид АКТГ 15-18 , обуславливает специфическое связывание молекулы гормона с рецептором , то есть является гаптоном . Роль усилителей меланоцитстимулирующей активности молекулы, по-видимому, выполняют трипептиды АКТГ 1-3 и АКТГ 11-13 . С-концевой фрагмент АКТГ 25-33 наиболее вариабелен, он обуславливает иммуногенные свойства гормона, характерные для каждого вида животных.

Функционально активные участки молекулы защищены от действия экзопептидаз фрагментом АКТГ20-24 , который играет роль стабилизатора [ Розен, 1994 ].

Таким образом, различные участки молекулы АКТГ обусловливают отдельные составляющие биологического ответа гормона. Множественность участков АКТГ, обладающих биологической активностью, определяет наличие различных биологических эффектов АКТГ и возможность связывания его с различными рецепторами.

Ссылки:

Все ссылки