Меланокортины влияют на активность ферментов синтеза медиаторов
Меланокортины способны изменять активность ферментов, участвующих в биосинтезе медиаторов. Так, было показано, что однократное введение АКТГ 4-7 увеличивает активность ацетилхолинэстеразы головного мозга крыс [ Алексидзе и др., 1983 ]. Меланокортины воздействуют на метаболизм многих нейромедиаторов. Показано влияние этих пептидов на синтез, освобождение, обратный захват и обмен таких медиаторов, как дофамин , норадреналин , ацетилхолин , серотонин и ГАМК . Однако механизм влияния МК на метаболизм медиаторов в большинстве случаев не выяснен. Так же, как в отношении связывания с различными рецепторами, эффекты МК не являются специфичными для одной медиаторной системы [ Pranzatelli, 1994 ].
Важную роль в формировании пямятного следа играет система биогенных аминов мозга , поэтому было исследовано влияние МК на эту медиаторную систему. В настоящее время можно считать доказанным, что периферическое введение АКТГ может изменять активность катехоламинергической системы мозга [ Dunn, Gispen, 1977 ]. Так, например, было продемонстрировано, что введение АКТГ4-10 увеличивает флуоресценцию дофамина в переднем мозге [ Lichtensteiger et al., 1977 ]. При инъекции фрагментов АКТГ увеличивается скорость обмена норадреналина , изменяется его содержание в определенных участках мозга - снижается в вентромедиальных ядрах гипоталамуса, в аркуатном ядре и увеличивает в голубом пятне [ Fekete et al., 1978 ]. Кроме того, было показано, что введение АКТГ после обучения животных в тесте выработки условного рефлекса избегания тока слабой интенсивности приводила к снижению содержания норадреналина в мозге на 20-40% (измерение проводились через 10 минут после сеанса обучения). Уровень мозгового норадреналина возвращался к контрольному уровню через 30 минут [ Gold, McGaugh, 1978 ]. На основании этих данных было высказано предположение о том, что одним из действий АКТГ-подобных пептидов на ЦНС может быть увеличение освобождения норадреналина в ответ на внешние воздействия [ Gold, Delanoy, 1981 ]. Известно, что при действии раздражающих факторов снижается содержание норадреналина в мозге , что объясняется высвобождением моноамина. Предполагается, что фрагменты АКТГ ускоряют освобождение норадреналина из депо или оказывают влияние на его метаболизм в мозге.
