ROR/RZR рецепторов лиганды
Рецепторы подсемейства ROR/RZR относятся к немногим сиротским ядерным рецепторам, для которых однозначно установлено наличие природного регуляторного лиганда, причем этот лиганд имеет гормональную природу (т.е. секретируется в кровь и способен действовать дистантно от места синтеза). Этим лигандом оказался мелатонин эпифиза (верхнего мозгового придатка) ( рис. 2а ). Константа связывания мелатонина с ядерными рецепторами и концентрация мелатонина, вызывающая через эти рецепторы максимальньый эффект in vitro, находятся в нано или субнаномолярной области, как и концентрация самого гормона в крови [ Rafii-El-Idrissi, ea 1998 , Becker-Andre, ea 1994 , Carlberg, ea 1995 , Линкольн ea 199? ]. Например, экспрессированный в трансфецированных клетках HeLa RZRбета крысы связывал 2-иодомелатонин и мелатонин с Кd = 5 нМ, а полумаксимальная активация репортерного гена в этих клетках наблюдалась при концентрации гормона (ЕС50) 3 нМ [ Becker-Andre, ea 1994 ]. По результатам анализа в равновесных условиях связывание 2-[125I#] иoдoмeлaтoнинa ядрами селезенки и тимуса крысы характеризовалось величинами Kd = 0,068 и 0,102 нМ, а по результатам изучения кинетики связывания - 0,166 и 0,537 нМ соответственно [ Rafii-El-Idrissi, ea 1998 ]. Концентрация мелатонина в плазме крови колеблется в широком диапазоне в зависимости от времени суток и сезона, например у барана -от 0,14 до 2,3 нМ [ Линкольн ea 199? ]. Ретиноидные гормоны , хотя и дают название данному подсемейству рецепторов, лигандами этих рецепторов не являются. Представляет существенный интерес вопрос о том, различаются ли различные представители подсемейства ROR/RZR по гормональной специфичности сродства. К сожалению, детального анализа детерминант лигандов этих рецепторов до сих пор не проводилось и лигандсвязываюшие свойства разных представителей подсемейства не сравнивались.
