ROR/RZR подсемейство рецепторов
Подсемейство рецепторов ретиноидов Z (RZR) или сиротских рецепторов ретиноидов (ROR) включает продукты трех генов: сплайсинговые варианты RORaльфа ( RORaльфаl ген , RORaльфа2 ген , RORaльфа3 ген , RZRaльфа ген ), различающиеся по N-концевому домену, RZRбета ген и RORгамма ген , содержащие соответственно 523, 556, 548, 468, 459 и 560 аминокислотных остатков у человека и имеющие типичную для ядерных рецепторов доменную организацию [ Giguere, ea 1994 , Hirose, ea 1976 , Medvedev, ea 1996 ] ( рис. 1 ), включающую N-концевой вариабельный домен А/В с конститутивной трансактивационной функцией 1 (AF1), консервативный ДНК-связывающий домен С, вариабельный шарнирный домен D, относительно консервативный лигандсвязываюший домен Е, включающий зависимую от лиганда трансактивационную функцию 2 (AF2), и необязательный короткий С-концевой домен F. Детальное описание структуры и функционирования отдельных доменов читатель может найти в сборнике [ Freedman, ea 1998 ]. У мыши выявлен специфичный для тимоцитов вариант RORгамма ген ( RORгамма-t ) из 495 аминокислотных остатков [ Villey, ea 1999 ]. Картированные на хромосомах гены этих рецепторов ( RORaльфа: человек: 15q21-q22 , мышь: 9 36,0 сМ; RORбета/ RZRбета: человек: 9q22 , мышь: 4; RORгамма: человек: lq21 , мышь: 3 F2) имеют типичную для генов ядерных рецепторов структуру, включающую 11 экзонов, в том числе по отдельному экзону для каждого из двух цинковых пальцев ДНК-связывающего домена [ Giguere, ea 1995 , Medvedev. ea 1997 ].
Члены подсемейства обладают конститутивной транскрипционной активностью (позитивной или негативной, в зависимости от промотора и типа клеток) и эта активность может усиливаться лигандом.
Члены группы ROR рецепторов функционируют как мономеры. RORa RORb ROR-гамма
Полагают, что природным высокоаффинным лигандом ROR является гормон эпифиза мелатонин . Высокоэффективными лигандами ROR являются противовоспалительные препараты группы тиазолидиндионов .
