Метилирование ДНК и ацетилирование гистонов
Ингибирующнй эффект метилирования опосредован через деацетилнрование гистонов и обусловленную им компактизацию хроматина [ Ng, ea 1999 ]. Так, трихостатин A , специфический ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) , способен обращать действие метилирования применительно к блокированным рибосомным генам (не влияя при этом на степень их метилирования) [ Chen, ea 1997 ]. Тот же эффект описан в отношении миелоид-специфичного гена М-лизоцима мыши , метилированного и ингибированного в немиелоидных клетках [ Ammerpohl. ea 1998 ]. Непосредственный механизм деацетилирования гистонов заключается в том, что МеСР2 , связанный с метилированными основаниями, рекрутирует корепрессорный комплекс mSin3A/HDAC , который и осуществляет деацетилирование N-концевых "хвостиков" гистонов. В результате гистоны приобретают положительный заряд и соответственно способность прочно взаимодействовать с витками нуклеосомной ДНК. Нуклеосомы компактизуются и теряют способность взаимодействовать с факторами транскрипции. Напротив, рекрутирование в комплекс с транскрипционными факторами белков с гистонацетилазной активностью ( HAT ) способно снимать репрессирующее действие метилирования [ McInemey. ea 1996 , Spencer, ea 1997 ].
