MMP, базальные мембраны и внеклеточный матрикс при патологиях почек
Обзор посвящен молекулярным механизмам, лежащим в основе нарушения структуры и метаболизма внеклеточного матрикса почки при диабетической нсфропатии. Рассмотрен вклад повышенного синтеза белков внеклеточного матрикса в накопление мезангиального матрикса почки, а также показана важная роль системы деградации белков внеклеточного матрикса в развитии фибротических процессов. Приведены данные об изменении уровня экспрессии мРНК для металлопротеиназ матрикса ( MMP ) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ ТИМП ( TIMP ) при различных формах диабетической нефропатии.
Установлена корреляция между изменением баланса протеолитической активности MMP и активности ТИМП и накоплением внеклеточного матрикса.
Выяснить роль MMP в метаболизме базальных мембран и внеклеточного матрикса в норме и особенно в развитии многих патологий возможно только с привлечением имеющихся сведений о свойствах тканевых ингибиторов протеназ (ТИМП), которые регулируют как ферментативную активность MMP, так и их активацию in vivo.[ Murphy, ea 1992 , Denhardt, ea 1993 , Gomez, ea 1997 ].
Необходимым условием нормального протекания физиологических процессов является поддержание равновесия между активностью MMP и активностью их ингибиторов [ Murphy, ea 1992 ]. Нарушение этого равновесия может оказывать глубокое воздействие на состав внеклеточного матрикса и влиять на различные функции клеток, включая адгезию, миграцию и дифференциацию [ Docherty, ea 1992 , Denhardt, ea 1993 , Gomez, ea 1997 ].
В настоящее время существует мнение, что гломерулосклероз , характерный для диабетической нефропатии , развивается вследствие повышенной пролиферации мезангиальных клеток , накопления внеклеточного матрикса и облитерации капилляров клубочков [ Schnaper, ea 1996 ]. Наблюдаемые при этом утолщение базальных мембран клубочков и канальцев и увеличение объема мезангиального матрикса, по-видимому, являются причиной тубулоинтерстициального фиброза [ Ritchie, ea 1957 , Mauer, ea 1984 , Rasch, ea 1984 , Steffes, ea 1989 , Kashgarian, ea 1992 ]. Эти нарушения могут влиять на фильтрационную способность и гемодинамику клубочков, вызывая повышенную секрецию альбумина и уменьшенную фильтрацию , определяемые у пациентов с диабетической нефропатией [ Steffes, ea 1989 ].
Некоторые авторы предполагают, что именно накопление мезангиального матрикса приводит к развитию почечной недостаточности и именно этот признак более важен для характеристики степени тяжести патологического процесса, чем утолщение базальных мембран клубочков [ Steffes, ea 1989 ]. Утолщение базальных мембран клубочков и экспансия мезангиального матрикса являются следствием накопления всех белков внеклеточного матрикса почки .
