Механизмы окисления ЛП и прооксиданты: введение
Известно, что окислительные модификации ЛПНП могут происходить в присутствии каталитических количеств ионов переходных металлов и ионов тяжелых металлов [ Lougheed ea 1996 , Mackness ea 1995 , Yan ea 1997 , Wilkins ea 1994 ], а также под действием макрофагов [ Steinberg ea 1989 , Lougheed ea 1996 , Mackness ea 1995 , Wilkins ea 1994 ], эндотелиальных клеток [ Henriksen ea 1983 , Speidel ea 1990 , Jones ea 1994 ], ГМК [ Heinecke ea 1987 ] и полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯ) [ Abdalla ea 1994 , Katsura ea 1994 ]. ПМЯ могут накапливаться в местах воспаления и таким образом играть роль инициатора повреждения эндотелия и образования бляшки , хотя в отличие от других перечисленных выше клеток, они не являются основными клеточными компонентами атеросклеротических поражений сосудов [ Katsura ea 1994 , Белова ea 1997 ].
В последние годы усиленно изучаются процессы, с помощью которых клетки модифицируют ЛПНП. Механизмы индуцированного клетками окисления ЛПНП до конца не выяснены, хотя было предложено много теорий, объясняющих их [ Moore ea 1995 , Yan ea 1997 , Chio ea 1969 , Wilkins ea 1994 , Jones ea 1994 , Heinecke ea 1987 , Katsura ea 1994 ].
Предположительно существует два основных механизма окисления ЛПНП клетками:
1) с помощью клеточной липоксигеназной активности и
2) под действием выделяемых клетками метаболитов кислорода ( АФК ) [ Katsura ea 1994 ]. Вопрос о том, какие из окислительных агентов принимают участие в окислении липидов, также до конца не выяснен. Так, например, перекись водорода легко проникает через клеточные мембраны, но она является слабым окислителем и обычно глутатионпероксидаза и каталаза легко обезвреживают ее. Однако, из H2O2 в присутствии ионов металлов образуются реакционноспособные гидроксильные радикалы (НО*) [ Nielsen ea 1996 ], а под действием миелопероксидазы в присутствии хлорид-ионов образуется мощнейший оксидант - хлорноватистая кислота HOCl [ Белова ea 1997 ]. Неизвестно, под действием какого оксиданта происходит окисление эфиров ХC в плазме, однако, в модельных системах такое окисление вызывают различные радикалы-инициаторы: синглетный кислород , пероксинитрит и ионы Сu2+ [ Smith ea 1996 ].
