Модифицированные липопротеины (ЛП) и атерогенез
Помимо типичных апо-В,Е-рецепторов ("классический" ЛПНП- рецептор), активность которых относительно низкая и не ведет к накапливанию эфиров ХС в клетке, некоторые клетки имеют рецепторы, участвующие в захвате частиц ЛП:
а) ацетил-ЛПНП-рецепторы , или "классические" скэвенджер-рецепторы. Эти рецепторы связывают ацетилированные, ацетоацетилированные, сукцинилированные, конъюгированные с малоновым диальдегидом ЛПНП, но не связываают нативные ЛПНП;
б) рецепторы к обогащенным ХС бета-ЛПОНП;
в) рецепторы к декстран-сульфату , которые могут взаимодействовать с комплексами ЛПНП-гликозаминогликан и ЛПНП-протеогликан ;
г) Fc - (к Fc-фрагменту иммуноглобулина) и C3-рецептор (к C3-компоненту комплемента ), с помощью которых макрофаги могут захватывать иммунные комплексы, в том числе комплексы ЛП-иммуноглобулин ;
д) рецепторы к ремнантам хиломикронов и ЛПОНП ;
е) специфические рецепторы для окс-ЛПНП [ Ross ea 1993 , Steinberg ea 1989 , Yla-Herttuala ea 1994 , Klimov ea 1988 , Lougheed ea 1996 ].
Возможно, что макрофаги имеют несколько разновидностей скэвенджер- рецепторов: один вид рецепторов распознает ацетилированные ЛПНП, второй - перекисно-модифицированные, а третий - и те, и другие [ Климов ea 1995 , Lougheed ea 1996 ]. Как уже отмечалось, в отличие от ЛПНП-рецепторов, рецепторы к модифицированным ЛП не снижают своей активности при накоплении ХС в макрофагах, то есть отсутствует регуляция поглощения модифицированных ЛП [ Томпсон ea 1992 , Шпикитер ea 1987 ]. Значительная часть макрофагов после захвата ими модифицированных ЛП и накопления в них эфиров ХС трансформируется в пенистые клетки и остается в интиме артерий [ Ross ea 1993 , Steinberg ea 1989 , Faggiotto ea 1984 , Masuda ea 1990 , Rosenfeld ea 1987 , Witztum ea 1991 , Joris ea 1983 ].
Однако, этим участие модифицированных ЛП в процессах атерогенеза не ограничивается. На разных стадиях атерогенеза, начиная от проникновения ЛП в артериальную стенку, принимает участие пять типов клеток: эндотелиальные , ГМК (гладкомышечные), моноциты\макрофаги (моноциты, превратившиеся в макрофаги ), тромбоциты и лимфоциты [ Климов ea 1995 , Ross ea 1993 , Steinberg ea 1989 , Witztum ea 1991 , Joris ea 1983 ].
Модифицированные ЛП влияют на их взаимодействия и на продуцирование ими разнообразных веществ. Модифицированные ЛП индуцируют экспрессию гликопротеинов адгезии на поверхности эндотелия. Появление такого специфического гликопротеина адгезии приводит к увеличению адгезии моноцитов\макрофагов и Т-лимфоцитов на эндотелии ( 90% прикрепившихся клеток составляют моноциты и 10% - лимфоциты) [ Joris ea 1983 ]. Одной из характерных морфологических черт атеросклероза является пролиферация ГМК в интиме . Пролиферации ГМК предшествует их миграция из медии, где эти клетки выполняют сократительную функцию, придающую артериям эластичность. Миграция ГМК из медии в интиму происходит под влиянием хемотактических факторов , экспрессируемых эндотелиальными клетками, макрофагами и фибробластами интимы артерий, по-видимому, в ответ на появление в ней модифицированных ЛП, а пролиферация ГМК - под влиянием факторов роста. Мигрировавшие в интиму и подвергшиеся в ней пролиферации ГМК резко изменяют свои свойства и превращаются в "метаболически активные клетки" или " синтезирующий тип ГМК ". Они начинают усиленно синтезировать соединительнотканные белки ( эластин , коллаген ) [ Климов ea 1995 , Ross ea 1993 , Libby ea 1988 , Sjolund ea 1988 ]. ГМК синтезирующего типа, обладающие апо-В,Е-рецепторами и не содержащие скэвенджер-рецепторов, оказались способными при инкубации с нативными ЛПНП, обогащенными ХС, накапливать эфиры ХС [ Климов ea 1995 ]. Следовательно, процесс развития атеросклеротических поражений сосудов - это результат взаимодействия различных типов клеток и продуцирования ими разнообразных веществ, включая хемоаттрактанты, факторы роста, цитокины, ферменты и оксиданты.
