ЛПНП: окисление пероксинитритом

Альтернативный механизм, предложенный Moore et. al. [ Moore ea 1995 ], включает реакцию образования пероксинитрита из двух радикалов NO и супероксид-аниона в артериальной стенке. Пероксинитрит способен окислять липиды даже в присутствии высоких концентраций антиоксидантов плазмы. Помимо липидов пероксинитрит способен окислять в плазме SH-группы, высвобождать медь из церулоплазмина и образовывать нитро-производные тирозина [ Moore ea 1995 ]. Lynch и Frei [ Lynch ea 1995 ] показали, что для железо-зависимого окисления ЛПНП, в отличие от медь- зависимого, требуется наличие супероксид-аниона . Инкубация ЛПНП с ионами Fe3+ супероксид-анионом приводит к быстрому образованию ионов Fe2+ и последующей окислительной модификации ЛП. Так как медь-зависимое окисление происходит без экзогенного восстановителя, сами ЛПНП способны восстанавливать Cu2+ до Cu+. Предполагают, что перекисное окисление липидов , наблюдаемое в таких системах, является следствием взаимодействия ионов Сu2+ и токоферола с генерированием ионов

Сu+ : Сu2+ + ТосН ---> Cu+ + Toc*+ H+ Toc*+ LH ----> TocH + L* Модификация ЛПНП под действием ионов меди сопровождается лаг-периодом, во время которого расходуются антиоксиданты. Затем развитие цепной реакции приводит к образованию перекисных радикалов вследствие окисления полиненасыщенных жирных кислот . Хотя ионы переходных металлов способствуют быстрому окислению липидов и in vitro ЛПНП может связывать ионы меди, неизвестно, достаточно ли in vivo свободных ионов меди и железа или комплексов этих металлов для того, чтобы вызвать окисление ЛПНП. Однако, интактный медь-переносящий белок церулоплазмин , как и токоферол , может действовать в качестве прооксиданта [ Ehrenwald ea 1994 ].

Следовательно, в окислении ЛП могут быть задействованы несколько механизмов, и даже клетки одного и того же типа могут использовать различные пути [ Witztum ea 1994 , Yan ea 1997 , Wilkins ea 1994 ].

Ссылки: