Ингибирование кальциевых каналов, опосредованное G-белками
Другим примером прямого взаимодействия между G-белками и ионныии каналами является саморегуляция освобождения норадреналина из нейронов симпатического ганглия лягушки . Освобождаемый этими нейронами норадреналин не только активирует рецепторы на постсинаптических клетках-мишенях, но также действует на сами пресинаптические нервные окончания через альфа-адренорецепторы ( рис. 10.6 А). Активация ауторецепторов (autoreceptors) ослабляет выделение медиатора ( рис. 10.6 В), снижая вероятность открывания кальциевых каналов N-типа ( рис. 10.7 ). (Кальциевые каналы подразделяются на несколько классов [L, Т, N, P, Q и R] по кинетике и фармакологическим свойствам ( глава 3 ). Освобождение медиатора из симпатических нейронов контролируется кальцием, входящим через N-тип кальциевых каналов. Эксперименты с негидролизируемыми производными ГTФ выявили, что ответ на норадреналин опосредован G-белками. Ингибирование активности кальциевых каналов в cell-attached конфигурации наблюдается лишь тогда, когда норадреналин добавляется в регистрирующую пипетку, а не снаружи, что предполагает прямое взаимодействие между G-белками и кальциевыми каналами. При повышенной экспрессии или просто инъекции альфа- и бета/гамма-субъединиц в клетки было обнаружено, что кальциевые каналы N-типа блокируются бета/гамма-субъединицей. Такой тормозный эффект является быстрым и локальным механизмом регуляции выброса медиатора.
