Пуринергическая передача
В серии выдающихся экспериментов Бернсток и его коллеги открыли и описали один из важных классов симпатических медиаторов , включающих производные пуринов - АТФ и аденозин . Терминали некоторых симпатических нервных волокон высвобождают АТФ либо как основной медиатор, либо совместно с норадреналином или ацетилхолином . Эксперименты, в которых было показано, что АТФ является медиатором в симпатической системе , изначально планировались с совершенно иной целью. Бернсток и Холман осуществляли внутриклеточное отведение от гладкомышечных волокон репродуктивных органов для изучения синаптической передачи в симпатической нервной системе, медиатором которой в то время считался норадреналин. Отведение ими спонтанных миниатюрных потенциалов представляло важное открытие, поскольку до этого квантовое освобождение наблюдали лишь в нервно-мышечном соединении на скелетной мышце . Позже, однако, Бернсток и его коллеги показали, что норадреналин является не единственным медиатором и что симпатические нейроны совместно с норадреналином высвобождают пурин (АТФ) и пептид ( нейропептид Y ). Миниатюрные потенциалы, обнаруженные в гладкой мышце, были в действительности вызваны не норадреналином, а АТФ, действующим прямо на рецепторы ионных каналов.
Существует два основных семейства пуринергических рецепторов - P1-cемейство пуринергических рецепторов и P2-cемейство пуринергических рецепторов , - которые были идентифицированы, секвенированы и клонированы ( глава 3 ). P1-cемейство включает восемь или более рецепторов, расположенных в пре- и постсинаптических структурах периферии и мозга. Они активируются преимущественно аденозином и сопряжены с G-белками . Хотя передатчиком, высвобождаемым из пресинаптических окончаний, является АТФ, он быстро разрушается ферментами до аденозина, который и является естественным агонистом для Р1-рецепторов. Сам по себе, АТФ действует напрямую на рецепторы P2-семейства в центральной и периферической нервной системе, где он регулирует эндокринную секрецию и сократимость гладкой мускулатуры .
