Системы вторичных посредников, опосредующие долговременную депрессию (ДВД)
Происходящие в клетке процессы, связывающие сравнительно небольшое увеличение концентрации кальция с ДВД, пока не очень ясны. Как и при ДВП (долговременной потенциации) , блокаторы кальмодулина блокируют гомосинаптическую ДВД . Показано, что ДВД отсутствует в нокаутных по гену СаМКП мышах . Кроме того, гомосинаптическая ДВД блокируется постсинаптическим введением блокаторов протеинфосфатаз .
Индукция ДВД в мозжечке происходит только при одновременной активации метаботропных и AMPA-глутаматных рецепторов . Так как активация лиановидных волокон может вызвать значительный вход кальция через потенциал-зависимые каналы, трудно предполагать, что основная роль активации метаботропных рецепторов заключается в увеличении внутриклеточной концентрации кальция через активацию IP3 -чувствительных депо. Более вероятным представляется путь активации протеинкиназы C (ПКС) , что подтверждается данными о блокаде ДВД в мозжечке блокаторами ПКС. Вход ионов натрия через AMPA-рецепторы также может играть роль в индукции ДВД, так как замена внеклеточного натрия на литий или цезий блокирует ДВД.
В нескольких работах на переживающих срезах мозжечка показана роль оксида азота (NO) в индукции и поддержании ДВД, однако в других исследованиях не удалось это продемонстрировать. Оказалось, что NO-синтаза , необходимая для продукции NO, полностью отсутствует в клетках Пуркинье .
