NO: цитотоксическое действие на собственные клетки организма
Цитотоксическое действие NO , подобно эффекту других АФК , не ограничивается чужеродными клетками и может проявляться в отношении собственных клеток и тканей организма. Как показали эксперименты, проведенные in vitro с различными клеточными культурами, наиболее подвержены деструктивному действию NO ( бета-клетки островков Лангерганса , дисфункция и деструкция которых свободными радикалами, и главным образом - NO , является ключевым звеном развития инсулинзависимого диабета [ Mandruppoulsen, ea 1993 ].
Источником образования NO в этом случае являются макрофаги [ Mandruppoulsen, ea 1993 ] и собственно b-клетки [ Ohta, ea 1993 ]. При этом усиление цитотоксического эффекта наблюдается при индукции синтеза NO и экспрессии индуцибельной NO-синтазы данными клетками под действием цитокинов (особенно лимфоцитарного интерлейкина-lb ), [ Ohta, ea 1993 , Dimatteo, ea 1997 ] через активацию G-белков [ Rabuazzo, ea 1995 ]. Непосредственной мишенью действия радикалов является ДНК островковых клеток [ Kroncke, ea 1995 ]. Возможно также, что NO вмешивается в регуляцию высвобождения инсулина глюкозой, ингибируя активность фосфофруктокиназы и тем самым открывая АТР-чувствительные К-каналы [ Tsuura, ea 1994 ].
Кроме того, NO способствует пролонгации воспалительной реакции в островках Лангерганса , активируя индуцибельную циклооксигеназу и, таким образом, усиливая генерацию простагландина Е2 [ Corbett, ea 1993 ].
В то же время показано, что в низких концентрациях NO может стимулировать секрецию инсулина b-клетками через деэнергизацию митохондрий и, таким образом, увеличение цитозольного кальция [ Laffranchi, ea 1995 ].
