ET-18-OCH3, ET-18-Me, ET-16-Ome
В 1967 г. синтезирован противоопухолевый эфир липидов ЕТ-18-ОСН3 (1-О-октадецил-2-О-метилглицеро-3-фосфохолин) [ Arnold D. et al., 1968 ], который стал моделью для синтеза новых эфиров липидов подобного действия. Этот препарат вызывает апоптоз [ Boggs K.P. et al., 1995 ] и индуцирует экспрессию с-fos и c-jun-протоонкогенов путем активации АР-1-транскрипционного фактора в клетках лейкемии человека [ Mollinedo F. et al., 1994 ].
Аналогично, другие противоопухолевые алкиллизофосфатидилхолины ЕТ-18-Ме [ Mollinedo F. et al., 1993 ], ЕТ-16-Оме [ Araki S. et al., 1994 ]) также вызывают in vitro апоптоз эндотелиальных клеток человека.
Важно отметить, что вызывая апоптоз, алкил-фосфолипиды ET-18-OCH3 [ Boggs K.P. et al., 1995 ], ET-18-Me [ Mollinedo F. et al., 1993 ] и ET-16-OMe [ Araki S. et al., 1994 ], изменяют при этом метаболизм фосфолипидов и активность протеинкиназы С . Так, например, ЕТ-18-ОСН3 ингибирует включение холина в фосфатидилхолин , а также синтез общих липидов в лейкемических клетках [ Boggs K.P. et al., 1995 ]. Введение этого препарата на границе G1/S-фазы клеточного цикла приводит к накоплению клеток в G2-фазе, тогда как при введении в G1-фазе он предупреждает вступление в S-фазу. В обоих случаях препарат индуцирует фрагментацию ДНК в течение 10 ч. Введение лизофосфатидилхолина обеспечивает экзогенный источник клеточных фосфолипидов и предупреждает ЕТ-18-ОСН3-зависимое накопление клеток в С2-фазе и апоптоз. Однако лизофосфатидилхолин не преодолевает препарат-зависимый блок в G1-фазе, хотя "арестованные" клетки остаются живыми.
