Фосфолипиды: регуляция активности генома
Известно, что фосфолипиды активно включаются в регуляцию репликации и транскрипции эукариот и прокариот.
Одними из первых эту проблему начали изучать итальянские ученые [ Manzoli F.А. et al., 1972 , Manzoli F.А. et al., 1974 , Manzoli F.A. et al., 1979 , Manzoli F.A. et al., 1982 ]. Основной вывод их работ - отрицательно заряженные фосфолипиды ( кардиолипин , фосфатидилсерин , фосфатидилглицерол , фосфатидилинозитол ) стимулируют синтез РНК, тогда как нейтральные фосфолипиды ( фосфатидилхолин , фосфатидилэтаноламин , сфингомиелин ) ингибируют его.
Фосфолипиды в силу своих амфотерных свойств могут модифицировать множество взаимодействий между субстратом и ферментом. Согласно мнению авторов работ [ Maraldi N.М. et al., 1987 , Maraldi N.M. et al., 1984 , Cocco L. et al., 1989 ] существует общий механизм действия кислых фосфолипидов, стимулирующий эффект которых связан с типом этерификации, числом и распределением зарядов полярной головки, которые могут модулировать взаимодействие ДНК с белками . В соответствии с ионообменной моделью кислые фосфолипиды, взаимодействуя с репрессорными белками, позволяют более легкое считывание кодирующих последовательностей для синтеза РНК.
Как будет показано ниже, эффект фосфолипидов на процессы репликации и транскрипции (стимуляция или ингибирование) зависит от модели эксперимента (экзо- или эндофермент), концентрации данного липида (состав липидов в матрице или ферменте), индивидуальности данного липида, в частности от степени его заряженности и присутствия ненасыщенных жирных кислот .
