Гены ras: мутационная активация: точковые мутации
Превращение ras-протоонкогенов в онкогены происходит преимущественно за счет точковых мутаций .
Гены семейства ras представляют собой группу протоонкогенов , наиболее часто активирующихся при опухолевом перерождении клеток. У 30% клеток аденокарцином легкого и у 80% клеток опухолей поджелудочной железы обнаруживается мутация в онкогене ras, что ассоциируется с плохим прогнозом протекания заболевания.
Одной из двух горячих точек, мутации в которых приводят к онкогенной активации, является 12-ый кодон ( Barbacid M., 1987 ). В экспериментах по направленному мутагенезу было показано, что замена в 12-ом кодоне глицина на любую аминокислоту, за исключением пролина, приводит к появлению у гена трансформирующей способности ( Fasano O. et al., 1984 , Seeburg C.H. et al., 1984 , Chipperfield R.G. et al., 1985 ).
Вторая критическая область локализуется вокруг 61-ого кодона ( Barbacid M., 1987 ). Замена глютамина в положении 61 на любую аминокислоту кроме пролина и глютаминовой кислоты также приводит к онкогенной активации ( Barbacid M., 1987 , Fasano O. et al., 1984 ). В некоторых случаях трансформирующая активность появляется при мутациях в 59-ом и 13-ом кодонах ( Barbacid M., 1987 , Fasano O. et al., 1984 ). Далее см. белки ras: онкогенные мутации .
