Белки p21ras: посттрансляционная модификация и локализация

GTPазы семейства ras являются примембранными белками (как и гетеротримерные G-белки). Заякоривание р21ras на мембране, необходимое для его правильного функционирования, обеспечивается специальной посттрансляционной модификацией, характерной для всех G-белков - пренилированием . Специальный фермент - фарнезилтрансфераза - переносит активированный пирофосфатом фарнезил (синтез - по пути холестерина) на SH- группу Cys 186 р21ras, находящуюся в контексте -Cys-A-A-Met(Ser)-COOH (A - небольшая гидрофобная аминокислота). Помимо -Cys-A-A-Met(Ser)-COOH некоторые члены семейства ras содержат еще один сигнал, необходимый для их правильного процессинга - полиосновный домен из шести остатков лизина (аминокислотные остатки 175-180).

Замены Сys186 на Ser или Lys (175-180) на Gln приводят к изменению локализации на цитоплазматическую ( Hancock J.F. ea, 1991 цит по Stokoe D. ea, 1994 ).

Мутантные белки , у которых отсутствует цистеин в 186-ом положении, не подвергаются ацетилированию, остаются в цитозоле и не способны трансформировать NIH 3T3 клетки ( Boguski M.S. et al., 1993 , Bollag G., McCormic F., 1991 ).

Ссылки: