Фактор роста: кинетика клеточного ответа
В этом разделе рассмотрена динамика процессов, происходящих в клетках после их стимуляции на примере PDGF
Таблица 3. Временной ход клеточных реакций на PDGF (ФБ)
(по Auger K.R. ea, 1989; Molloy C.J. ea, 1989; Meisenheilder J. ea, 1989; Ridley A.J. and Hall A., 1992)
время | реакции |
0 мин | Связывание PDGF |
1 мин | Активация PDGF-R. Активация фосфатидилинозитольного пути |
2-4 мин | Начало раффлинга. Ускорение полимеризации актина |
5-10 мин | Максимальный раффлинг. Начало сборки фокальных контактов и стресс-фибрилл. Активация PI3K-пути |
10-15 мин | Индукция транскрипции специфических генов (например, коллагеназы и транзина) |
15-30 мин | Макимальная скорость образования фокальных контактов и стресс-фибрилл |
30-60 мин | Необратимое воздействие на клетку |
6 ч | Индукция S-фазы |
24 ч | Удвоение клеток |
Табл.3 . Временной ход клеточных реакций на PDGF ( ФБ ) (по Auger K.R. ea, 1989 ; Molloy C.J. ea, 1989 ; Meisenheilder J. ea, 1989 ; Ridley A.J. and Hall A., 1992 )
В приведенной таблице собраны различные данные - от активации рецептора до изменения в актиновом цитоскелете , до индукции деления клеток . Клеточная реакция на фактор роста комплексная и растянута во времени; следует отметить, что активация основных путей распространения сигнала происходит в течение первых 5 мин после воздействия PDGF.
К сожалению, нет данных по активации рецептором PDGF р21ras. Однако, при стимуляции фибробластов ( NIH 3T3 , с повышенной экспрессией EGF-R ) активация наблюдалась через 2-4 мин ( Gale N.W. ea, 1993 ). Судя по тому, что активация остальных путей происходит очень быстро, результаты по р21ras , вероятно, не будут сильно отличаться от данных, полученных для EGF-R.
