C-myc: Регуляция с помощью pRB
Кератиноциты , трансформированные вирусами HPV16 или SV40 становятся резистентными к ингибиторному действию TGFбета1.
Известно, что с трансформирующими белками этих вирусов E7 (HPV16), E1A ( Ad5 ) и Tag (SV40) может связываться pRB - продукт ретинобластомного гена RB . При этом происходит подавление инициации транскрипции c-myc.
Ингибирующее действие TGFбета1 связано с действием цис- регуляторного домена c-myc , который находится между -100 и 71 остатком (считая от точки инициации транскрипции для Р1 c-myc ), что показано с помощью делеционного анализа ( Pietenpol J.A. et al., 1990 ) ( рис.7 ).
С помощью опытов по котрансфекции плазмид, содержащих различные участки ДНК вирусов HPV16, SV40, Ad5 и плазмиды, содержащей участок -100/+71 гена c-myc, выяснили, что временная экспрессия белков E7 (HPV16), E1A (Ad5) и Tag (SV40) снимает ингибиторное действие TGFбета1 на транскрипцию c-myc. Дальнейшие опыты по котрансфекции с этими плазмидами, мутированными в участке связывания с pRB (продуктом гена - супрессора RB) показали, что целостность этого участка необходима для снятия ингибиторного эффекта TGFбета1.
Эти данные говорят о том, что pRB или какой-либо другой белок, взаимодействующий с pRB доменом, осуществляет регуляцию транскрипции c-myc в кератиноцитах, запускаемую TGFбета1. Известно, что продукт ретинобластомного гена RB обладает свойствами регулятора клеточного цикла , действующего во время G1 фазы ( Chen P-L. et al., 1989 , Buchkovich K. et al., 1989 ) и может прямо или опосредованно способствовать подавлению роста ( de Caprio J.A. et al., 1988 , Knudson A.G.Jr., 1971 ).
Кроме того, известно, что pRB может связываться с трансформирующими белками вирусов E7 (HPV16), E1A (Ad5) и Tag (SV40) ( de Caprio J.A. et al., 1988 ).
Регуляция экспрессии c-myc с помощью pRB может иметь большой смысл. По-видимому, вирусный белок, связывая pRB, блокирует его супрессорную активность, что проявляется в данном случае в снятии ингибирующего действия TGFбета1, конститутивной экспрессии c-myc, а, следовательно, в изменении ростового контроля.
