C-myc: Транскрипции негативная регуляция
Негативная регуляция c-myc может осуществляться несколькими различными элементами.
Негативный элемент, ингибирующий транскрипцию с промоторов Р1 c-myc и Р2 c-myc в активно пролиферирующих клетках, расположен в районе от -293 до -353 (от точки инициации транскрипции с Р1). Так, при трансфекции плазмидой, содержащей c-myc/CAT с делецией -293/-353, транскрипция с промотора Р2 усиливается ( Hay N., Bishop J.M. and Levens D., 1987 ).
Показано существование ядерного белкового фактора, связывающегося с этим участком ( Hay N., Bishop J.M. and Levens D., 1987 ). Точная локализация места связывания с помощью метода защиты от ДНКазы I белками лизата из клеток HeLa показала, что негативный регуляторный элемент, названный NRE , занимает не более 26 н.п. ( Hay N., Takimoto M. and Bishop J.M., 1989 ) и находится в районе -318/-343 н.п.
Многие авторы сообщают о нахождении сильного негативного элемента - NFE2 в районе -1188/-428 ( Remmers E.F., Yang J.Q. and Marcu K.B., 1986 ), -1052/-428 ( Lipp M. et al., 1987 ), -1052/-607 ( Lang J.C. et al., 1988 ).
Идентифицирован еще один негативный регуляторный элемент -220/-180 в c-myc гене кур методом футпринта с лизатами клеток HD3 ( Лобаненков И.И., Гудвин Г.Г., 1989 ).
Недавно описан еще один негативный регулятор, находящийся в первом интроне c-myc на расстоянии 119 н.п. от его начала и занимающий 20 н.п. ( Zajac-Kaye M. et al., 1988 ). (См. Негативный регулятор в первом интроне ).
Недавно в мышиных плазмацитомах ( Kakkis E. and Calame K., 1987 , Kakkis E, Riggs K.J. et al., 1989 ) обнаружен негативный плазмацитомный фактор PRF , место связывания которого находится на 290 н.п. выше точки инициации транскрипции для Р1 c-myc . Далее см. C-myc: Регуляция с помощью pRB .
