Лимфомы неберкитовские: хромосомные абберации
Для неберкитовских NHL характерны еще более разнообразные хро- мосомные абберации, чем для BL (см., например, Griesser et al., 1989 ).
Установлено, что в 60% В-клеточных не-BL содержится транслокация, вовлекающая область 14q32 с геном IgH , но не затрагивающая c-myc (область 8q24); в 30-90% фолликулярных лимфом - t(14;18)(q32;q21) ( Croce, 1987 ; Amakawa et al., 1989 ). При NHL часто встречается мар- керный фрагмент хромосомы 11. Транслокацию t(11;14)(q13;q32) часто наблюдали, например, при центроцитарной и диффузной лимфомах (Tsujimoto et al., 1985 ; Ince et al., 1988 ; Williams et al., 1991 ).
Редкая транслокация t(2;5) найдена в крупноклеточной анапласти- ческой лимфоме ( CD30 +, Ki-1 лимфома) ( Mason et al., 1990 ). Клетки этого типа лимфомы имеют большое сходство с клетками RS , которые также экспрессируют маркер CD30 , и могут иметь фенотип В, Т, или null. Охно с соавт. ( Ohno et al., 1990 ) в культуре клеток с Ki-1 лимфомой обнаружили другую редкую транслокацию t(9;14)(p13;q32) . Недавно описана конституциональная транслокация t(8;13)(q24;q14) , которая обнаружена в периферической крови у пациента с диффузной крупноклеточной NHL ( Salles et al., 1992 ).
Анализ 187 лимфом показал, что в 9 случаях имеет место трансло- кация t(3;22)(q27;q11) ( Offit et al., 1989 ). В таких опухолях проис- ходил повышенный синтез лямбда-цепей иммуноглобулина. При этом был выявлен 1 случай лимфомы с t(3;22) в сочетании с положительной реак- цией на HIV . Здесь, однако, была зафиксирована атипическая гиперпла- зия лимфоузла.
Транслокация t(8;14)(q24;q32) характерна для мелкоклеточной неде- лящейся (small non-cleaved cell) лимфомы ( Le Beau, 1990 ).
Иногда при образовании В-клеточных неоплазий происходят одновре- менно две транслокации хромосом. Например, Пегораро с соавт. ( Pegoraro et al., 1984 ) обнаружили в линии клеток, происходящей от пациента с острой В-клеточной лимфобластической анемией, наличие и t(8;14) и t(14;18) . Ли с соавт. ( Lee et al., 1989 ) показали, что конверсия фолликулярной small cleaved cell лимфомы с транслокацией t(14;18) в small non-cleaved cell лимфому связана с появлением еще одной транслокации - t(8;14) . Совместные транслокации t(8;22) и t(14;18) обнаружены при иммунобластической лимфоме, а t(8;14) и t(18;22) при недифференцированной лимфоме ( Koduru, Offit, 1991 ). Как показала последовательно проведенная биопсия и молекулярный анализ, в первом случае в результате двойной транслокации произошло превращение крупноклеточной лимфомы в иммунобластическую, а во вто- ром случае и при первичной транслокации, и при двойной имеет место small non-cleaved cell лимфома.
Лимфоцитарная лимфома ассоциирована по крайней мере с двумя транслокациями: с t(11;14)(q13;q32) ( Yunis et al., 1982 ) и с t(13;17)(q12-14;p12-13) ( Leroux et al., 1989 ). В последнем случае лимфома бывает как Т-, так и В-клеточная. В первом случае этот вопрос еще до конца не ясен.
Кием с соавт. описали случай одновременных транслокаций между тремя хромосомами 8, 14 и 18 ( t(8;14;18) ), имевший место при лимфо- бластной лимфоме ( Kiem et al., 1990 ).
Наряду с транслокациями хромосом при NHL иногда обнаруживают и делеции в них. Так, В-клеточная лимфома , называемая диффузной мелко- клеточной лимфомой ( diffuse small cell lymphoma ), описанная Тилли с соавт. ( Tilly et al., 1988 ), характеризовалась делецией 14q. Для этой лимфомы, как и для фолликулярной В-клеточной лимфомы, характе- рна также транслокация t(14;18) . При NHL иногда наблюдают делецию в хромосоме 9 (9p21-22)( Diaz et al., 1988 ). Описано несколько слу- чаев, когда при лимфоме происходила делеция в хромосоме 7 в области 7p13 ( Jonveaux et al., 1990 ).
При цитогенетическом анализе специфической группы В-клеточных лимфом, возникающих в MALT , в 9 случаях из 14 были обнаружены раз- личные хромосомные аномалии ( Wotherspoon et al., 1992 ). По мнению авторов, в генезисе этих опухолей могут принимать участие хромосомы 1p, 3 и 7, нарущения в которых выявляются чаще, чем в других. В частности, эктрахромосома 7 обнаруживалась в 21% случаев. Это выше частоты, которую отмечают другие авторы для этой аномалии в NHL (5- 15%) ( Heim, Mitelman, 1987 ). До недавнего времени наличие +7 как первичной аномалии, сообщалось лишь в двух случаях Ki-1 лимфомы ( Godde-Salz, 1984 ).
Как правило, различные перестройки хромосом затрагиваю структуру или оказывают влияние на экспрессию генов, которые представляют со- бой протоонкогены, кодирующие онкобелки со свойствами факторов тран- скрипции, факторов роста или рецепторов факторов роста.
Неслучайные кариотипические аномалии часто ассоциируют с прогрес- сией опухолей. В частности при В-клеточных лимфомах, которые разви- ваются от слабого роста к более агрессивному, продемонстрированы та- кие изменения как делеция 6q- или трисомия хромосом 7 или 12 ( Yunis et al., 1987 ).
