Межклеточные взаимодействия в опухолях: метаболическая кооперация
Возможно также взаимодействие клеток через щелевые контакты - метаболическая кооперация . При метаболической кооперации клетки соединены каналами, которые образованы коннексонами , состоящими из шести белковых субЪединиц. Диаметр каждого канала порядка 1,5 нм, при этом между клетками остается щель (расстояние) 2-4 нм, через которую могут проходить сравнительно крупные молекулы. Через щелевые контакты клетки могут обмениваться малыми молекулами (до 1500Д), такими как сахара, ионы, аминокислоты, нуклеотиды, витамины, флуоресцентные красители ( Hooper, 1982 ; Loewenstein, 1979 ). Эти каналы не обладают видовой и тканевой специфичностью (возможны такие контакты между, например, клетками печени крысы и фибробластами хомячка ). Они могут экспериментально регулироваться изменением рН и концентрации кальция в среде ( Spray and Bennett, 1985 ).
Показано, что у многих неопластических клеток снижена или отсутствует способность образовывать такие контакты ( Corsaro C.M., Migeon B.R., 1977 ).
Предполагается, что одна из основных функций таких каналов - это перенос молекул, необходимых для контроля размножения клеток. Поэтому снижение способности образовывать щелевые контакты и / или изменение их специфичности может быть возможной причиной, позволяющей опухолевым клеткам уходить из-под контроля за размножением ( Miller B.E. еt al., 1983 , Miller F.R. еt al., 1986 ).
Взаимодействия между клетками при метаболической кооперации могут модулироваться различными агентами: гормонами , витамином А , опухолевыми промоторами , Ц-АМФ , индукторами Ц-АМФ , блокаторами кальмодулина , оубаином (ингибитор транспорта натрия из клеток) и др. При этом характер влияний, очевидно, может различаться от типа клеток: например, оубаин отменял метаболическую кооперацию между опухолевыми клетками и нормальными клетками молочных желез мыши, опухолевыми и пренеопластическими клетками, но не действовал на взаимодействие между двумя опухолевыми субпопуляциями ( Miller F.R. et al., 1986 ).
