Ангиогенеза ингибиторы: Влияние онкогенов
Описаны случаи, когда продукция клетками антиангиогенных факторов регулируется активированными онкогенами. В принципе, изменения, вызванные экспрессией онкогенов, могут влиять на суммарный ангиогенный потенциал клеток, но данные, непосредственно доказывающие это утверждение, пока еще не накоплены. Известно, однако, что активированный Н-ras понижает уровень экспрессии тканевого ингибитора металлопротеиназ в клетках аденокарциномы молочной железы , и, следовательно, вызывает увеличение активности коллагеназ ( Ponton et al, 1991 ). Это обусловливает более агрессивный фенотип клеток, и повышенную способность к метастазированию . Трансформация иммортализованных клеток бронхиального эпителия человека одним из активированных онкогенов, геном N-ras , геном K-ras или геном H-ras , приводит к падению уровня секретируемого TSP до 0,3-30% от исходного уровня белка нетрансформированных предшественников ( Zabrenetsky et al., 1994 ), причем некоторые трансфектанты приобретают способность формировать опухоли in vivo.
Продукция TSP подавляется также в результате экспрессии гена V-src в фибробластах. Логично предположить, что падение секреции TSP привело бы к дополнительному подъему ангиогенной активности, секретируемой клетками опухоли, однако, суммарный ангиогенный потенциал трансформированных клеток в приведенных экспериментах не оценивался.
