Рак груди - патология и возникновение`
Рак груди является одним из преобладающих раковых заболеваний среди женщин во многих индустриально развитых странах западного мира [ Kelsey J.L , Berkowitz G.S.,1988 ]. Несмотря на значительное сходство патологии опухоли груди с точки зрения биологического и клинического поведения являются гетерогенными . Рак груди происходит из эпителиального обрамления терминальных молочных протоков или долей молочных желез [ Russo J., Russo I.H., 1991 ]. Основное различие определяется между инвазионной или инфильтративной карциномой и неинвазионной карциномой in situ.
Наиболее часто наблюдается гистологический тип инфильтрационной карциномы протока, другими словами NOS , в то время, как другие инвазионные подтипы, включающие лобулярную, медулярную, мукозную, папиллярную и тубулярную карциному, обнаруживаются каждый у 1-10 % больных раком груди [ Van de Vijver M.J., 1993 ]. Двумя наиболее важными неинвазионными типами опухолей являются карцинома протоков in situ ( DCIS ) и лобулярная карцинома in situ ( LCIS ). И, наконец, существуют неопасные гиперпластические отклонения с некоторыми, но не всеми признаками карцином in situ. Их называют атипическими гиперплазиями [ Page D.L., Anderson T.J.,1987 ].
Гистологические стадии развития рака груди в большой степени остаются неизвестными.
Гормональные влияния среди прочих, представляются важными в связи со значительным увеличением случаев среди женщин при менопаузе . Однако, учитывая очень длительный период, предшествующий клиническому проявлению опухоли (10 - 30 лет), есть основания предполагать, что первые стадии заболевания возникают до менопаузы [ Ponten J., Holmberg L., ea, 1990 ].
Похоже, что многим, если не всем инвазионным карциномам предшествуют карциномы in situ [ Van de Vijver M.J., 1993 ]. С другой стороны, предполагается прямой переход от нормального к злокачественному эпителию, без наличия каких либо не oпасных пренеопластических стадий [ Ponten J., Holmberg L., ea, 1990 , Simpson H.W., Pauson A.W., ea, 1988 ].
Основания считать DCIS предшественником карциномы достаточно убедительны.
Во-первых, большинство интфильтративных карцином протоков имеют компонент in situ [ Silverberg S., G.,Chitale A.R., 1973 ], варьирующий от менее 10 % до более 90 %.
Во-вторых, наличие DCIS или LCIS означает высокий риск последующего развития инвазионной карциномы. Эпидемиологические данные также предполагают, что атипическая гиперплазия является переходной стадией к карциноме [ Ponten J., Holmberg L., ea, 1990 , Krieger N., Hiatt R.A., 1992 , McDivitt R.V., Stevens J.A., ea, 1992 ]. Это отклонение, особенно если оно наблюдается у женщин с подобными случаями в семье, представляет собой 10-кратно увеличенный риск развития карциномы груди [ Dupont W.D., Page D.L., 1985 ].
Таким образом есть значительные основания предполагать, что целый ряд генов вовлечен в канцерогенез. Эти гены делятся на два класса: онкогены и гены - супрессоры опухолей [ Vogelstein B., Fearon E.R., ea, 1988 , Bishop J.M., 1991 ].
Подсчитано, что , по край ней мере, шесть изменений на генетическом уровне требуется для развития злокачественного клона [ Weinberg R.A., 1991 ]. С точки зрения биологии опухолей ожидается, что эти гены влияют на разнообразные функции, включающие, среди прочих, имортализацию, независимый от заякоривания рост, тканевую инвазионность и ангиогенез [ Sager R., 1989 ]. В случае рака груди несколько этих "критических" генов либо идентифицированы, либо локализованы на субхромосомном уровне. Большое значение имеют данные касающиеся генетических аберраций при опухолях груди и попытки согласовния доступных данных с генетической моделью возникновения рака груди. Мутации
при раке груди см http://research.nhgri.nih.gov/bic/
