p53: ацетилирование: регуляция
Имеются некоторые интересные результаты, говорящие в пользу предполагаемой важности ацетилирования.
Во-первых, фосфорилирование p53 , активирующее, как известно, его функции, может облегчать способность к ацетилированию. Sakaguchi и др. (1998) показали, что N-концевые пептиды p53, фосфорилированные по тем же ключевым остаткам, эффективно блокировали способность PCAF к ацетилированию p53. Они предположили, что фосфорилированный p53 более эффективно взаимодействует с HAT , чем нефосфорилированный. Их заключение подтверждается данными, показывающими, что фософорилирование p53 по N-концевым остаткам действительно усиливает его взаимодействие с p300 ( Lambert ea., 1998 ; Dumaz & Meek, 1999 ; Dornan & Hupp, 2001 ).
Во-вторых, в противоположность фосфорилированию, Mdm2 блокирует способность p300 к ацетилированию p53 как in vivo, так и in vitro ( Kobet ea., 2000 ; Ito ea., 2001 ). Таким образом, ацетилирование p53 стимулируется позитивным регулятором (фосфорилирование) и отменяется негативным регулятором (Mdm2). Это подтверждает мысль о том, что, вне зависимости от механизма действия, ацетилирование p53 является, вероятно, решающим для его функционирования в качестве супрессора опухолей .
Упрощенная модель, отображающая возможные функции ацетилирования и деацетилирования p53, показана на Рис 2 . Хотя разногласия все же существуют и на многие вопросы предстоит ответить, тема ацетилирования p53 увлекательна и определенно будет объектом нашего внимания и в будущем.
См. также Белок p53: ацетилирование С-концевого домена
