P300/CBP: Ацетилировние и активация транскрипционных факторов (p53)
p53 при повреждении ДНК регулирует клеточный цикл, выступая в роли фактора транскрипции: он активирует транскрипцию с помощью CBP/p300 , который играет роль ко-активатора p53. р300/СВР способен напрямую взаимодействовать с комплексом РНК-полимеразы II и таким образом , обеспечивать инициацию транскрипции в ответ на связывание транскрипционного фактора.
Р300/СВР обладает способностью ацетилировать некоторые транскрипционные факторы и повышать их активность [ Janknecht, ea 1996 ]. N-Концевой трансактивационный домен р53 взаимодействует с р300/СВР [ Gu, ea 1997 ], причем одновременно и с N-, и с С-концевыми участками р300/СВР [ Wadgaonkar, ea 1999 ]. При взаимодействии с р53 р300/СВР ацетилирует Lys-382 находящийся в С-концевом регуляторном домене [ Gu, ea 1997 , Sakaguchi, ea 1998 ].
Находящийся в комплексе с р300/СВР другой транскрипционный коактиватор-РСАF ацетилирует р53 в области сигнала ядерной локализации по Lys-320 [ Sakaguchi, ea 1998 , Liu, ea 1999 ]. Ацетилирование p53 по каждому из этих двух участков приводит к значительному повышению трансактивационной функции р53 [ Sakaguchi, ea 1998 ]. В результате указанных процессов происходит стимуляция инициации транскрипции с р53-респонсивного промотора.
Фосфорилирование N-концевого домена p53 приводит к увеличению его способности к взаимодействию с CBP/p300. Эти и подобные результаты свидетельствуют, что в механизм отклика клеток на повреждения их ДНК возможно вовлекается фосфорилирование N-конца p53 и ацетилирование C- конца. В последний процесс вовлекается CBP/p300 [ Lambert ea 1998 , Gu ea 1997 ]. В частности, CBP усиливает активацию транскрипции гена mdm-2 , вызываемую p53. Точечные мутации, которые инактивируют трансактивирующую функцию p53, приводят одновременно к ликвидации его способности к связыванию с CBP.
