p53: ацетилирование: введение
Ацетилирование белка p53 не является существенным для его ДНК- связывающей активности, вопреки тому, что предполагалось ранее. В настоящей статье обсуждается ряд гипотез о том, каким образом эта модификация может влиять на регуляторные функции белка.
Белок-супрессор опухолей p53 представляет собою специфический транскрипционный фактор, действующий в ответ на широкий диапазон разнообразных стрессовых сигналов для регуляции таких процессов , как клеточный цикл , клеточная смерть и репарация ДНК . Когда белок p53 стабилизируется (в результате освобождения от негативного регулятора Mdm2 ), происходит индукция или репрессия группы генов. P53 подвергается обширному фосфорилированию и, по-видимому, фосфорилирование играет большую роль в регуляции функции p53. Тем не менее, фосфорилирование - не единственный путь модифицирования p53. В 1997 г. Gu и Roeder сделали неожиданное открытие - p53 может ацетилироваться p300-гистонацетилтрансферазой (ГАТ) по C-концам нескольких остатков лизина. Это было удивительно, поскольку считалось, что гистоны являются основным (если не единственным) субстратом p300. Скоро было обнаружено и то, что другая ацетилаза, CAF , также способна ацетилировать p53 ( Sakaguchi и др., 1998 ; Liu и др., 1999 ). Эти наблюдения стали более понятными с биологической точки зрения, когда рядом групп ( Sakaguchi и др., 1998 ; Liu и др., 1999 ; Gottifredi и др., 2001 ; Ito и др., 2001 ; Pearson и др., 2000 ) было показано, что p53 может in vivo ацетилироваться в ответ на множество разнообразных клеточных сигналов стресса . P300/CBP и pCAF ацетилируют p53 по различным сайтам; p300/CBP - по K372, K373, K381 и K382 по C-концам, а PCAF - по K320 в линкерной области, соединяющей ДНК-связывающий и тетрамеризующий домены.
На рис 1 изображены домены p53 и приблизительное местонахождение различных участков ацетилирования. В результате приведенных наблюдений возникают два вопроса: "Почему p53 ацетилируется?" и "Каким образом регулируется ацетилирование?". Хотя в ответ выдвинуто множество многообещающих предположений, вопрос, каковы функциональные последствия ацетилирования p53? к сожалению, остается невыясненным.
