Алкаптонурия: генетика
Ген оксидазы гомогетинзиновой кислоты (HGD-ген гомогентизиназы, 54363 пар оснований) локализован на длинном плече 3 хромосомы человека (локус 3q 21-23) ( Pollak M.R., 1993 ; Janocha S., 1994 ; Fernandez-Canon J.M., 1996 ). HGD-ген кодирует транскрипт из 1715 нуклеотидов; состоит из 14 интронов (от 35 до 360 нуклеотидов) и 13 экзонов (от 605 до 17687 нуклеотидов) (Granadino B., 1997 ). Экзон-интронные сочленения гена гомогентизиназы представлены в Табл. 16 . На Рис. 13 представлены нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена.
У мыши выявлен подобный ген "aku" , локализованный на 16 хромосоме ( Montagutelli X., 1994 )
В 1996-1998 гг. в гене гомогентизиназы (HGD) человека у больных алкаптонурией были выявлены нуклеотидные замены (missense мутации), сплайсинговая мутация, интронные мутации, а также инсерции и комбинированные мутации (инсерции+делеции). Спектр идентифицированных мутаций в этом гене, обуcловливающих алкаптонурию, представлен в Таблице 17.
Gene: [03q2/HGD] homogentisate 1,2-dioxygenase (homogentisate oxidase)
