OCA 2 Ген: мутации и альбинизм (alb-OCA2)
Gene: [15q1/OCA2] P protein; albinism, oculocutaneous, II
Локус гена OCA-2 по протяженности составляет около 600 kb ( Lee S.T.,1995 ) и состоит из 25 экзонов. Экзон-интронные сочленения гена OCA-2 представлены в Таблице 12. На Рис. 11 показаны нуклеотидная последовательность гена OCA-2 и аминокислотная последовательность "P" протеина человека. Первый экзон гена является некодируемым и содержит 5'нетранслируемую область mРНК. Инициирующий кодон трансляции лежит во втором экзоне, 195 нуклеотиде мРНК. В 5'нетранслируемой области идентифицировано 12 мотивов последовательностей, соответствующих сайтам связывания транскрипционных факторов. Один AP4 мотив (YCAGCTGYGG) , 4 дискретных и 1 комплексный AP2 мотива (CCCMNSSS, GSSWGSCC0), 1 CF1 мотив (ANATGG), 1 GCF мотив (SCGSSSC), 3 SP1 мотива (KGGGCGGRRY), и 1 TFIID (CTCANTCT) мотив . Не было идентифицировано типичных TATA или CCAAT мотивов. В 5'нетранслируемой области (нуклеотиды 1-275) находится энхансер , специфически действующий только в меланоцитах .
Экзон 19 содержит TGA терминирующий кодон, совпадающий с рамкой считывания, что приводит к обрыву трансляции пептидной цепи. Экзон 19 альтернативно сплайсируется и представлен лишь в малой фракции мРНК.
Ген OCA 2, кодирующий P полипептид, локализован на длинном плече хромосомы 15 человека в позиции q11-q13 ( Ramsay M.,1992 ). В нем выявлено 28 случаев полиморфизма. Aналогичный ген у мыши (локус "p") локализован на 7 хромосоме ( Rinchik E.M.,1993 ).
Мутации гена ОСА 2, обусловливающие глазокожный аутосомно-рецессивный альбинизм, представлены в Табл. 13.
