MUT Ген
Gene: [06p21/MUT] methylmalonyl coenzyme A mutase;
Ген MUT человека, кодирующий апоэнзим метилмалонил-КоА мутазу , локализован на длинном плече 6 хромосомы в позиции 6q12-21.2 ( Ledley F.D.,1988 ; Zoghbi H.Y.,1988 ).
В 1988-89 годах была клонирована кДНК метилмалонил КоА мутазы печени человека ( Ledley F.D.,1988a ; Jansen R.,1989 ), мыши, бактерий ( Marsh N.,1989 ; Birch A.,1993 ). На Рис. 16 представлены нуклеотидная и аминокислотная последовательности метилмалонил КоА мутазы человека.
Открытая рамка считывания кДНК метилмалонил КоА мутазы человека кодирует пропептид из 742 аминокислот (82283 Da). Лидерная последовательность из 32 аминокислот отщепляется при транспортировке пропептида через мембрану митохондрий, что приводит к формированию зрелого пептида, состоящего из 710 аминокислотных остатков (78489 Da) ( Kolhouse J.F.,1980 ; Jansen R.,1989 ).
В 1990 году был клонирован локус MUT человека ( Nham S.U.,1990 ). Ген метилмалонил КоА мутазы (methylmalonel KoA mutase, MCM )протяженностью 35 килобаз состоит из 13 экзонов. В Таблице 20 представлены экзон-интронные сочленения гена.
Экзон 1 содержит 36 нуклеотидов из 5'нетранслируемой области гена. Интрон 1 прерывает 5'етранслируемую область. Фрагмент ДНК, содержащий экзон 1 и 5' фланкирующую последовательность, представляет собой промотор гена. И хотя в данной области нет выраженных TATA или CAAT элементов, выявляется наличие GC боксов , обладающих консенсусными SP1 связывающими сайтами (G/TGGGCGGG/AG/AC/T) . У промоторного элемента отмечается отличительная особенность - при встраивании в противоположном направлении, промотор сохраняет свою функцию.
Экзон 2 состоит из 35 нуклеотидов нетранслируемой области, из области, кодирующей лидерную последовательность пептида из 32 аминокислот и аминоконцевую область зрелого пептида. Таким образом, область гена, кодирующая лидерную аминокислотную последовательность, не отделена интроном от кодирующей области апоэнзима. Аналогичная картина прослеживается и у других митохондриальных матричных пептидов. Поэтому предполагается, что в процессе эволюции митохондриальные матричные пептиды проникли в эукариотическую клетку как эндосимбиотические прокариоты в современные митохондрии.
