Пропионовая ацидемия: генетика, общие сведения
Пропионовая ацидемия обусловлена поражением генов, кодирующих ферментный комплекс - пропионил КоА карбоксилазу .
Различают две генетические формы:
- pccA ( MIM 232000 ) при поражении гена PCCA,
- pccBC ( MIM 232050 ) при поражении гена PCCB.
Ген, кодирующий альфа субъединицу (PCCА) пропионил-KoA карбоксилазы, локализован на длинном плече 13 хромосомы в позиции 13q32 ( Kennerknecht I.,1990 ; Lamhonwah A.M.,1986 ).
Ген, кодирующий бета субъединицу PCCB пропионил-КоА карбоксилазы, локализован на длинном плече хромосомы 3 в позиции 3q13.3-q22 ( Kraus J.P.,1986 ; Lamhonwah A.M.,1986 ).
На ранних этапах изучения природы мутационных поражений при пропионовой ацидемии использовали комплементационный анализ. Для этого соединяли культуры фибробластов различных больных с целью формирования многоядерных гетерокарионов, у которых определялась ферментативная активность пропионил-KoA карбоксилазы (PCC). Это позволило выявить две большие комплементационные группы - pccA и pccBC, в которых наблюдалась комплементация между линиями из разных групп и отсутствовала комплементация между линиями внутри каждой группы (Gravel R.A.,1977 ; Saunders M.E.,1979 ; Ohura T.,1989 ; Lam Hon Wah A.M.,1983 ). Предполагалось, что эти комплементационные группы отражают мутации в различных генах, дефект каждого из которых мог быть компенсирован за счет другого ( Lamhonwah A.M.,1987 ). В настоящее время признано, что группы pccA и pccBC соответствуют отдельным генам (PCCA и PCCB), кодирующих две различные субъединицы фермента PCC. Однако, внутри комплементационной группы pccBC были выявлены еще две подгруппы - pccB и pccC. Как выяснилось позднее, данные подгруппы представляют собой аллельные мутации, способные к внутригенной комплементации ( Gravel R.A.,1977 ; Loyer M.,1995 ).
К настоящему времени выявленные мутации в генах PCCA и PCCB, лежащие в основе пропионовой ацидемии pccA и pccBC, представлены в Таблице 23 и Таблице 24, соответственно.
