Метилмалоновая ацидемия: мутации гена
Генетически различные формы метилмалоновой ацидемии (MMA) удалось различить с помощью комплементационного анализа соматических клеток (фибробластов), полученных от больных с разными формами метилмалоновой ацидемии ( Willard H.F.,1978 ; Willard H.F.,1980 ; Rosenberg L.E.,1989 ; Kolhouse J.F.,1981 ; Fenton W.A.,1987 ; Wilkemeyer M.F.,1991 ).
Комлементационные формы "cbl" MMA (cbl A, cbl B, cbl C, cbl D, cbl F) - ( MIM 251100 , MIM 251110 ) обусловлены поражением генетических локусов, кодирующих аденозил-кобаломин, кофактор (MCM) ( Cooper B.A.,1987 ; Watkins D.,1986 ; Rosenberg L.E.,1989 ).
Комплементационные формы "mut" MMA ( MIM 251000 ) обусловлены поражением генетического локуса MUT, кодирующего апоэнзим метилмалонил КоА мутазу (MCM).
Идентифицированные мутации в гене MCM подразделяются на два класса:
- mut"0" мутации - мутации при которых наблюдается полная потеря ферментативной активности и метаболизма пропионата и
- mut"-" мутации - мутации при которых наблюдается как низкий уровень ферментативной активности, так и незначительное включение пропионата.
Идентифицированные мутации в гене метилмалонил КоА мутазы человека представлены в Таблице 21.
