Алкаптонурия: общие сведения
Алкаптонурия (alkaptonuria; MIM 203500 ) - наследственное метаболическое нарушение, вызванное нарушением обмена тирозина, характеризующееся экскрецией с мочой большого количества (до 4-8 г и более в сутки) гомогетензиновой кислоты (2,5-дигидрофенилуксусной кислоты).
Впервые описанное в медицинской литературе еще в XVI в. Скрибониусом (Scribonius), заболевание было охарактеризовано в 1859 г. немецким химиком Бедекером (C.H.Boedeсer). Вещество, содержащееся в моче и обусловливающее потемнение мочи, он назвал алкаптоном (alkapton), а заболевание - алкаптонурией (от алкали.., греч. kapto (проглатывать, жадно поглощать) и уро...
Болезнь представляет значительный исторический интерес, поскольку именно на основе ее изучения Гаррод выдвинул идею о наследственных метаболических нарушениях. Наиболее ярким клиническим проявлением этой болезни является, как уже говорилось выше, потемнение мочи в условиях доступа воздуха. На более поздних стадиях заболевания проявления: у детей - ушная сера, а у взрослых - общая пигментация соединительной ткани (охроноз) и артрозы, развивается артрит.
Причиной болезни является недостаточность фермента оксидазы гомогетинзиновой кислоты - гомогентизиназы ( homohentisate 1,2 dioxygenase; E.C.1.13.11.5 ). Недостаток гомогентизиназы приводит к тому, что метаболизм тирозина блокируется на уровне гомогетинзиновой кислоты.
Субстрат фермента, гомогентизат , экскретируется с мочой; при окислении на воздухе он образует темно-коричневый пигмент.
В норме гомогетинзиновая кислота образуется как промежуточный продукт в процессе обмена фенилаланина и тирозина . В дальнейшем гомогетинзиновавя кислота в тканях печени ферментативно расщепляется до фумаровой и ацетоуксусной кислот.
Термин "врожденные нарушения обмена веществ" впервые употребил Арчибальд Гаррод в начале ХХ века ( Garrod A., 1902 , Garrod A., 1908 ). Основная концепция патогенеза таких расстройств была развита Гарродом при изучени алкаптонурии.
Алкаптонурия встречается в Доминиканской республике, Чехословакии, Германии, США, Индии.
======
Алкаптонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Диагностических методов выявления гетерозигот в настоящее время нет.
Зарегистрировано свыше 600 случаев заболевания, частота заболевания оценивается как от 2-х до 5-ти случаев на миллион новорожденных.
Алкаптонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота заболевания по данным разных авторов колеблется от 1:1000000 до 1:10000000.
