Фибриноген: структура
Химическая структура фибриногена полностью расшифрована. На основании данных электронной микроскопии еще в 50-е годы было показано, что молекула фибриногена состоит из трех доменов (центрального E-домена и двух крайних D-доменов). Привлечение методов сканирующей калориметрии к анализу продуктов ограниченного протеолиза фибриногена позволило показать, что молекула фибриногена состоит по крайней мере из 14 независимых доменов.
На рис. 4.3 представлены все 14 мультидоменов фибриногена. Определена функциональная роль отдельных доменов. В TSE-доменах находятся последовательности, формирующие центры полимеризации Е1 и Е2. Комплементарные им центры D1 и D2 находятся в С- концевых участках бета- и гамма-цепей, т.е. в гаммаС- и бетаС- доменах. Дополнительные центры полимеризации имеются также и в альфаС-доменах. Кроме того, здесь же расположены центры, обеспечивающие взаимодействие фибриногена с различными белками ( фибронектин , тромбоспондин , тканевой активатор плазминогена и др.) и клеточными структурами. Домены функционируют не только в составе целой молекулы, но и в виде отдельных фрагментов, образующихся в результате протеолитической деградации фибриногена и фибрина. Так, продукты, содержащие гаммаС- и бетаС-домены, - эффективные ингибиторы полимеризации фибрин- мономера. Протеолитическая деградация нативной мультидоменной структуры фибриногена происходит по пептидным связям, расположенным преимущественно в участках, соединяющих отдельные домены. Представления об этих пограничных областях между доменами получены на основе данных об экзон-интронной организации генов фибриногена.
