Сосуды, условия кровотока и гемостаз
Величина просвета сосуда играет существенную роль в обеспечении нормального функционирования свертывающей системы крови. Следует особо отметить, что именно физиологические величины сил, обусловленных механическим воздействием движущейся крови на стенку сосуда, составляют абсолютно обязательное условие проявления интактным эндотелием своих тромборезистентных свойств . Даже небольшое локальное уменьшение диаметра сосуда влечет за собой резкое повышение скорости сдвига [ Slack, S.M., Cui, Y.,ea., (1993) ].
Высокие значения напряжения сдвига могут служить причиной развития процесса активации клеточного звена гемостаза, прежде всего тромбоцитов и лейкоцитов, с развитием адгезии и агрегации этих клеток [ Ruggeri, Z.M. (1993) , Slack, S.M., Cui, Y.,ea., (1993) ], причем эти изменения могут протекать и при сохранении сосудистой стенкой своих антикоагулянтных свойств [ Cardoy, Y., Diquelou, A.,ea., (1993) ].
С другой стороны, повышение интенсивности механического воздействия на интиму сосудов сопровождается активацией синтеза вазодилататорных субстанций , в том числе и простациклина , эндотелиоцитами [ Grabovski, E.F., Jaffe, E.A., ea., (1985) ].
Высвобождение PGI#2 в кровоток, во-первых, способствует понижению активности клеток крови, в том числе и тромбоцитов, а во-вторых, вызывает вазодилатацию и, следовательно, участвует в формировании таких гемодинамических условий, при которых снижается вероятность развития прокоагулянтных реакций.
Однако при избыточной продукции эндогенных сосудорасширяющих веществ, особенно в условиях функционально неполноценной сосудистой стенки, не исключено резкое снижение скорости сдвига.
В этой ситуации вызванная какими-либо агонистами, в частности провоспалительными цитокинами, активация эндотелиальных клеток может сопровождаться выраженной экспрессией тканевого фактора не только на базальной, но и на люминальной поверхности эндотелиоцитов с последующей активацией реакций плазменного гемостаза и депозицией фибрина [ Diquelou, A., Dupouy, D., ea., (1995) ].
Видимо, небольшая скорость кровотока обеспечивает оптимальные условия доставки прокоагулянтных факторов к заинтересованному участку сосудистой стенки и способствует развитию межмолекулярного взаимодействия [ Cardoy, Y., Diquelou, A.,ea., (1993) , Deng, X., Karino, Т.,ea., (1996) ]. Правда, в физиологических условиях резкое снижение скорости сдвига приводит как к уменьшению синтеза и высвобождения вазодилататоров (в том числе PGI#2 и NO ), так и к росту плазменного уровня эндотелина [ Kuchan, M.J., and Frangos, J.A. (1993) , Gibbons, G.H., and Dzau, V.J. (1994) ], который не только понижает реактивность тромбоцитов, но прежде всего является мощным вазоконстриктором [ Levin, E.R.(1995) ].
В то же время эндотелин инициирует протеинкиназу С, которая в свою очередь активирует фосфолипазу А#2, что приводит к либерации арахидоновой кислоты с последующим повышением продукции PGI#2 [ Oriji, G.K.., Tate, J.E.,ea., (1996) ], т. е. простациклин является одним из компонентов системы, обеспечивающих поддержание нормальных гемодинамических условий.
