ФАТ стимулирует синтез PGI
2 и TxA2 путем мобилизации AAПоказано, что в изолированных эндотелиальных клетках, перитонеальных макрофагах морской свинки и нейтрофилах кролика под влиянием различных стимуляторов (брадикинин, АТР, fMet-Leu-Phe, ионофор А23187) наблюдается синтез внутриклеточного ФАТ , который предшествует синтезу PGI2 под влиянием этих же стимуляторов [ Stewart, A.G., and Phillips, W.A. (1989) ].
Блокаторы ФАТ-рецепторов (WEB 2086, CV 6209) вызывали снижение синтеза PGI2 под влиянием брадикинина, но не влияли на его синтез, стимулируемый ионофором А23187 [ Stewart, A.G., and Phillips, W.A. (1989) ].
В гладкомышечных клетках крысы эндотелин-1 (10-11 -10-6 М) стимулировал синтез ТхА2 и PGI2 а экзогенный ФАТ вызывал увеличение синтеза ТхА2 и PGI2 в 2-3,5 раза [ Takayasu-Okishio, M., Terashita, Z.-I.,ea., (1990) ]. Антагонист ФАТ (CV 6209) ингибировал стимулируемый эндотелином-1 биосинтез ТхА2 и PGI2 в указанных клетках [ Takayasu-Okishio, M., Terashita, Z.-I.,ea., (1990) ]. Данный механизм, повидимому, оперирует и в условиях in vivo, так как антагонист ФАТ устранял биологические эффекты (бронхоконстрикция, повышение сосудистой проницаемости), наблюдаемые после введения эндотелина-1 крысам [ Filep, J.G., Sirois, M.G.,ea., (1991) ]. В клетках зубной пульпы крысы ФАТ в условиях in vitro стимулировал одновременно синтез ТхА2 и PGI2 [ Hirafuji, M., and Ogura, Y. (1990) ]. При этом стимуляция синтеза PGI2 наблюдалась при концентрации ФАТ выше 10 нМ и выходила на плато при 1 мкМ ФАТ, тогда как синтез ТхА2 наблюдался при концентрации ФАТ выше 100 нМ и плато в концентрационной зависимости отсутствовало [ Hirafuji, M., and Ogura, Y. (1990) ].
Антагонисты ФАТ (CV3988, BN 52021), антагонист Са2+ (ТМВ-8) и ингибитор протеинкиназы С (Н-7) ингибировали стимулируемый ФАТ синтез ТхА2 и PGI2 в данных клетках [ Hirafuji, M., and Ogura, Y. (1990) ].
Предполагают, что одновременная активация синтеза ТхА2 и PGI2 в клетках зубной пульпы под влиянием ФАТ реализуется в результате взаимодействия ФАТ с различными субтипами ФАТ-рецепторов, связанных с независимыми системами передачи сигнала внутрь клетки [ Hirafuji, M., and Ogura, Y. (1990) ].
Таким образом, данные о стимуляции синтеза простагландинов под влиянием ФАТ свидетельствуют о том, что ФАТ является посредником, вызывающим мобилизацию арахидоновой кислоты в клетке для синтеза простагландинов [ Stewart, A.G., and Phillips, W.A. (1989) , Takayasu-Okishio,M., Terashita, Z.-I.,ea., (1990) , Hirafuji, M., and Ogura, Y. (1990) ].
